Реєстраційний номер
0220U100003,
0117U000100
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
QSAR моделювання та експериментальні дослідження властивостей нових потенційно біоактивних сполук.
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Метелиця Лариса Олексіївна, к.б.н.
Дата реєстрації
02-01-2020
Організація виконавець
Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В.П. Кухаря Національної академії наук України
Опис етапу
Встановлено, що більшість солей імідазолію, як водорозчинних, так і водонерозчинних, із LD50 у діапазоні від 1 до 10 мг/л належать до ІV класу помірнотоксичних речовин. Асиметричні імідазолієві солі з алкільним радикалом С12 є помірно- та малотоксичними речовинами із значеннями LD50 від 2,42 до 11,12 мг/л (IV та V класи), а симетричні з аналогічною довжиною алкільного ланцюга відносяться до ІІІ класу високотоксичних речовин. Зменшення довжини алкільного ланцюга у структурі асиметричних імідазолієвих солей практично не впливає на рівень їх токсичності, а у структурі симетричних солей приводить до суттєвого росту їх токсичного потенціалу-за І класом супертоксичних речовин. Визначено, що значне зниження токсичних ефектів імідазолієвих солей відбувається або за рахунок наявності у їх будові структурного фрагменту 2-гідроксиетил-радикалу або комплексоутворення із β-циклодекстрином, що приводить практично до 10-разового зниження токсичності досліджених сполук і лише на 5-20%-го знижує їх антимікробні властивості. Онієві солі на основі катіону піридинію відносяться до ІІІ, IV та V класів високо-, помірно- та малотоксичних речовин. Помірна токсичність піридинієвих солей забезпечується функціоналізацією піридинового кільця гідроксиетильною групою, а - мала токсичність(V клас)-естер-функціоналізацією. Алкілгуанідинієві солі із естерфункціоналізованим алкільним ланцюгом за встановленим класом токсичності є представниками малотоксичних речовин (V клас). Більшість досліджених фосфонієвих солей із сірко замісниками у положенні 5 оксазольного кільця є високотоксичними сполуками(ІІІ клас), а 5-аміно-1,3-оксазол-4-ілфосфонієві солі представляють речовини ІV класу - помірнотоксичних сполук. Інгібітори N-міристоїлтрансферази гриба С.albicans 1-додецил-3-метилімідазолій - 1-додецил-3-(2-гідроксиетил)імідазолій - та 1-додецилпіридиній хлориди із довгим алкільним ланцюгом С12 запропоновані як потенційні синтетичні агенти подвійної, антикандидозної та протиракової дії.
Опис продукції
За встановленими показниками гострої токсичності класифіковано ряд імідазолієвих, піридинієвих, алкілгуанідинієвих та фосфонієвих солей, як перспективних біоцидних агентів та представлено аналіз рівня їх токсичного потенціалу за формулою «структура-токсичність». Побудовано нові QSAR моделі для прогнозування активності сполук, для пошуку та розробки нових біорегуляторів відповідного механізму та типу дії. Десять тіазоловмісних похідних ізоніазиду, як інгібіторів еноїлредуктази М. tuberculosis запропоновано в якості потенційних протитуберкульозних агентів. Сім імідазолієвих солей як інгібіторів гомологу еукаріотичного тубуліну S.aureus, запропоновано як потенційні антистафілококові агенти. Ряд оксазол-трифеніл-фосфонієвих солей представлено як потенційні антикандидозні засоби із специфічним механізмом молекулярної дії. Продемонстровано, що інгібітори N-міристоїлтрансферази С. albicans є потенційними агентами подвійної, антикандидозної та протиракової, дії.
Автори роботи
Година Діана Миколаївна
Деревянко Катерина Юріївна
Калашнікова Лариса Євгенівна
Ковалішин Василь Володимирович
Семенюта Іван Володимирович
Труш Марія Миколаївна
Шут Олександр Олександрович
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02
