Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0220U100090, 0119U103532 , Науково-дослідна робота Назва роботи Структурно-функціональні закономірності, що визначають протипухлинну активність ангуциклінових антибіотиків родини ландоміцинів Назва етапу роботи Керівник роботи Панчук Ростислав Русланович, Доктор біологічних наук Дата реєстрації 09-01-2020 Організація виконавець Інститут біології клітини НАН України Опис етапу  Досліджено взаємозв’язки між структурою молекул 8 різних представників родини ландоміцинів, що відрізняються за довжиною вуглеводневого ланцюга та структурою аглікону, та індукцією ними оксидативного стресу у злоякісних клітинах людини. Показано, що найвищий рівень АФК спостерігався за дії ландоміцину А, який містив 6 залишків дидезоксицукрів, а найнижчий – за дії ландоміцинону (аглікон ландоміцинів без олігосахаридного ланцюга). Виявлено закономірність між структурою олігосахаридного ланцюга та продукцією АФК, що визначається присутністю термінального залишку L-родинози у молекулі ландоміцинів. Як наслідок, ландоміцин В з 5-членним олігосахаридним ланцюгом, який закінчується D-олівозою, продукує втричі менше АФК, ніж ландоміцин Е, який містить усього 3 залишки цукрів, але останнім з ним є L-родиноза. Найнижчою АФК-індуцибельною активністю володів ландоміцин D, що містив 2 залишки D-олівози, і жодного - L-родинози. За дії ландоміцинону, який взагалі не містив дидезоксицукрів, продукція АФК була практично відсутня. Отже, здатність ландоміцинів продукувати пероксид водню напряму залежить від наявності у їхній структурі дидезоксицукрів, особливо L-родинози. АФК-індуцибельна здатність ландоміцинів позитивно корелювала з їх цитотоксичною активністю, де найактивнішу дію щодо злоякісних клітин проявляли сполуки з термінальним залишком L-родинози, а не з найдовшим вуглеводневим ланцюгом. Елімінація гідроксильної групи в 11 положенні аглікону ландоміцинів різко (в 2 рази) посилювала продукцію АФК на ранніх часових точках (до 1 год) у порівнянні з природніми аналогами, але далі динамічно спадала, знижуючись більш ніж в 1.5-2 рази. Це вказує на складний взаємозв’язок між агліконом і олігосахаридним ланцюгом ландоміцинів у реалізації їх протипухлинного потенціалу та продукції АФК. Опис продукції Протоколи досліджень цитотоксичної активності різних представників родини ландоміцинів щодо злоякісних клітин людини з різними механізмами стійкості до дії ліків. Порівняння впливу цих сполук на індукцію оксидативного стресу у злоякісних клітинах Автори роботи Кащак Наталія Іванівна Козак Юлія Сергіївна Скорохід Надія Романівна Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити