Реєстраційний номер
0220U100176,
0117U004387
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Розробка методів комбінаційної ензимо- та хіміотерапії злоякісно трансформованих клітин людини з використанням аргінін-деградуючих ферментів
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Стасик Олег Володимирович, Кандидат біологічних наук
Дата реєстрації
13-01-2020
Організація виконавець
Iнститут бiологiї клiтини НАН України
Опис етапу
Досліджено комбінований вплив дефіциту аргініну та модуляторів структури цитоскелету (колхіцин, вінбластин, таксол) на життєздатність та відновлення росту клітин колоректального раку людини НСТ-116 та яйників людини SKOV3. Показано, що за умов відсутності аргініну в середовищі характер впливу таксолу визначається типом пухлинних клітин. Посилення загибелі клітин лінії НСТ-116 мало дозозалежний ефект, тоді як клітини лінії SKOV3 виявились менш чутливими до різних концентрацій цього препарату. Аналогічна ситуація спостерігалась і при оцінці залишкового проліферативного потенціалу відповідних клітин при голодуванні за аргініном.
Дослідження міграційної здатності обох клітинних ліній у «wound healing assay», а також адгезивних властивостей клітин колоректального раку людини НСТ-116, які були чутливими до комбінованої дії таксолу і дефіциту аргініну, показало, що комбінація дефіциту аргініну та таксолу призводить до суттєвого інгібування міграції та гетеротипової адгезії пухлинних клітин, що свідчить на користь зниження метастатичного потенціалу обох проаналізованих клітинних ліній за комбінованого впливу. Разом із тим, вінкристин та таксол, хемотерапевтичні препарати, що модулюють структуру цитоскелету клітин, що активно проліферують, виявляли обмежений вплив на активність та експресію низки білків, залучених у адгезію та міграцію клітин при голодуванні за аргініном.
Також встановлено, що за дії аналога аргініну канаваніну на тлі дефіциту аргініну спостерігалося драматичне зниження життєздатності, проліферативного потенціалу, адгезивних та міграційних властивостей клітин гліобластом людини U251MG і U87MG.
Ключові слова: пухлинні клітини людини, голодування за аргініном, модулятори структури цитоскелету, проліферативний і метастатичний потенціал, сигнальні шляхи клітини.
Опис продукції
Встановлено, що за умов відсутності аргініну в середовищі характер впливу протипухлинного препарату таксолу визначається типом клітин: посилення загибелі клітин колоректального раку людини НСТ-116 мало дозозалежний ефект, тоді як клітини карциноми яйників людини SKOV3 виявились менш чутливими до цього препарату. Окрім цього, комбінація дефіциту аргініну та таксолу призводить до суттєвого інгібування міграції та гетеротипової адгезії пухлинних клітин, що свідчить на користь зниження метастатичного потенціалу обох проаналізованих клітинних ліній за комбінованого впливу. Разом із тим, вінкристин та таксол, хемотерапевтичні препарати, що модулюють структуру цитоскелету клітин, що активно проліферують, виявляли обмежений вплив на активність та експресію низки білків, залучених у адгезію та міграцію клітин при голодуванні за аргініном. Також встановлено, що за дії аналога аргініну канаваніну на тлі дефіциту аргініну спостерігалося драматичне зниження життєздатності, проліферативного потенціалу, адгезивних та міграційних властивостей клітин гліобластом людини U251MG і U87MG.
Автори роботи
Бобак Ярослав Петрович
Вовк Олена Іванівна
Данилейченко Валерій Васильович
Маєвська Оксана Михайлівна
Сибірна Наталія Олександрівна
Стасик Олег Володимирович
Чень Олег Ігорович
Чернишук Світлана Василівна
Шуваєва Галина Юріївна
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02
