Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0220U100179, 0117U003074 , Науково-дослідна робота Назва роботи Визначити значення поліморфізму генів системи цитохромів Р-450 в механізмах виникнення фармакорезистентних форм епілепсії у дітей, оптимізувати підходи до діагностики та лікування Назва етапу роботи Керівник роботи Танцура Людмила Миколаївна, Доктор медичних наук Дата реєстрації 13-01-2020 Організація виконавець Державна установа "Інститут неврології, психіатрії та наркології Національної академії медичних наук України" Опис етапу  Звіт про НДР: 134 с., 35 табл., 26 рисунків, додаток А, 153 джерела. ДІТИ, ЕПІЛЕПСІЇ, ФАРМАКОРЕЗИСТЕНТНІСТЬ, ФАРМАКОГЕНЕТИКА, ЦИТОХРОМИ Р450. Об’єкт дослідження: клініко-анамнестичні, клініко-неврологічні, нейрофізіологічні, нейровізуалізаційні та фармакогенетичні дані дітей з фармакорезистентними епілепсіями. Обсяг дослідження: було обстежено 116 дітей віком від 11 місяців до 18 років (хлопчиків – 63, дівчаток – 53). Мета роботи: розробити та впровадити персоналізовані підходи до корекції фармакотерапії дітей з резистентними епілепсіями з урахуванням результатів дослідження поліморфізмів генів системи цитохрому Р450, оцінити їх ефективність та безпечність. Методи дослідження: клініко-анамнестичний, клініко-неврологічний, клініко-психопатологічний, нейропсихологічний, нейрофізіологічний, нейровізуалізаційний, генетичний (алельспецифічна полімеразно-ланцюгова реакція), статистичний. Встановлено, що окремі однонуклеотидні поліморфізми та їх комбінації спостерігаються у 64,66 % пацієнтів обстеженої групи. Визначено, що частота поліморфізмів CYP3A4*1B та CYP2C19*2 у дітей з резистентними епілепсіями є достовірно вищою, ніж в загальній українській та інших європейських популяціях. Частота поліморфізмів гену CYP2С19, є достовірно вищою, ніж за даними російських, турецьких та індійських досліджень, проведених у дітей з епілепсіями. Визначені особливості перебігу епілепсій у дітей з поліморфізмами генів системи цитохрому Р450, відпрацьовані підходи до корекції антиепілептичної терапії для цих дітей, показано, що застосування розроблених підходів дозволяє досягти контролю нападів у 26,19 % дітей і зменшення частоти нападів на 50 % і більше у 23,80 % пацієнтів. Опис продукції Було проведено комплексне обстеження 83 дітей з резистентними до терапії формами епілепсій віком від 11 місяців до 18 років. Виявлено наявність поліморфізмів генів CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 у 50 із обстежених, тобто у 60,24% з них, у 33 пацієнтів (39,76%) – поліморфізми гену CYP2C19, у 17 – гену CYP2C9, у 10 – поліморфізми гену CYP3A4, у 9 дітей (10,84%) було виявлено комбінації двох або трьох поліморфізмів. Частота поліморфізмів CYP2C19*2 та CYP3A4*1B виявилася достовірно вищою, ніж в українській та інших європейських популяціях, статистичної достовірності відмінностей в частоті поліморфізмів гену CYP2С9 в порівнянні з українськими популяційними даними не визначено. Поліморфізми гену CYP2С19 достовірно частіше зафіксовані в нашому дослідженні в порівнянні з відповідними показниками, отриманими в Росії та Туреччині у схожих за дизайном дослідженнях. Встановлено, що дітям з поліморфізмами генів системи цитохрому 450 показані: більш частий клінічний, інструментальний та лабораторний моніторинг стану пацієнтів з метою запобігання сторонніх ефектів терапії; моніторинг (не одноразове дослідження) концентрації антиепілептичних препаратів в плазмі крові. Продемонстровано необхідність проведення фармакогенетичного дослідження на етапі дебюту епілепсії при підозрі на резистентну до терапії форму захворювання та при неефективності або тяжких сторонніх ефектах першого призначеного антиепілептичного препарату. Автори роботи Єна Раїса Андріївна Гроховський Володимир Володимирович Лук’янцева Ольга Юріївна Пилипець Юріївна Олена Юріївна Привалова Наталія Миколаївна Сазонов Сергій Олександрович Сало Сергій Володимирович Семенова Рузана Мазагірівна Трембовецька Олена Володимирівна Третьяков Дмитро Володимирович Шатілло Андрій Валерійович Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити