Реєстраційний номер
0220U100190,
0117U000624
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Дослідження механізмів порушень BRCA1/2 - залежної репарації ДНК у хворих на рак яєчників, які зазнали дії іонізуючого випромінення внаслідок аварії на Чорнобильській АЕС.
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Клименко Сергій Вікторович,
Дата реєстрації
13-01-2020
Організація виконавець
Державна установа "Національний науковий центр радіаційної медицини Національної академії медичних наук України"
Опис етапу
Об'єктом дослідження є гени BRCA 1/2, алгоритми прогнозу мутаційного статусу. Мета роботи — підвищити ефективність виявлення носійства мутацій у генах BRCA1/2 для медико-генетичного консультування жінок щодо РЯ на підставі дослідження алгоритмів прогнозу мутаційного статусу. Методи дослідження — клініко-генеалогічний, молекулярно-генетичні (полімеразна ланцюгова реакція, поліморфізм довжини фрагментів рестрикції), статистичні. Встановлено, що частота обтяженого сімейного анамнезу щодо РЯ та / або РМЗ у когорті хворих на РЯ з радіаційним анамнезом (основна група) та у хворих без радіаційного анамнезу (контрольна група) не відрізняється між групами. BRCA-позитивний статус хворих на РЯ асоціюється з обтяженістю сімейного анамнезу щодо РЯ та / або РМЗ в обох когортах дослідження. Частота мутацій BRCA1/2 у хворих на РЯ основної групи склала 7,9 % (3 з 38 випадків), у хворих контрольної групи – 16,0 % (43 з 268, p = 0,78). Алельний варіант 5382insC у гені BRCA1 є домінуючим та становить 60,9 % (28 з 46 випадків з мутацією) у спектрі досліджуваних мутацій. Спектр мутацій між групами не відрізняється. Порушення BRCA-системи більш характерне для жінок, яким на момент впливу ІР було менше 16 років, ніж для жінок старшого віку. Після дії радіаційного фактору, РЯ у BRCA-позитивних осіб реалізується у більш ранньому віці, ніж у пацієнтів без мутацій. За результатами прогнозування мутаційних алелей найкращу дискримінаційну здатність щодо ідентифікування вірогідних BRCA-позитивних та BRCA-негативних осіб у когортах хворих на РЯ мали моделі BOADICEA та МБС. Алгоритми Penn II та Myriad виявилися недостатньо ефективними у використанні для українських пацієнтів. Розроблено ефективний алгоритм виявлення мутацій BRCA1/2 у пацієнтів з радіаційним анамнезом.
Опис продукції
Корисна модель базується на застосуванні комплексного підходу до визначення носіїв мутації в генах BRCA1/2, в тому числі серед пацієнтів з радіаційним анамнезом, може бути використана в медико-генетичній практиці, при проведенні науково-практичних досліджень в медицині, радіаційній генетиці та онкології.
Автори роботи
Бичкова Ганна Марківна
Мехеда Людмила Володимирівна
Рибченко Людмила Анатоліївна
Стефанович Ганна Володимирівна
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02
