Реєстраційний номер
0220U100550,
0115U002770
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Молекулярний дизайн біоактивних систем на основі функціоналізованих азолів.
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Братенко Михайло Калінінович, Доктор хімічних наук
Дата реєстрації
21-01-2020
Організація виконавець
ВДНЗ України "Буковинський державний медичний університет"
Опис етапу
Робота присвячена створенню методології синтезу нових хемотипів функціоналізованих азолів, а саме 5-карбофункціоналізованих 4-хлоро-1Н-імідазолів та їх спрямованій структурній модифікації для конструювання біоактивних систем. У результаті досліджень в рядах (імідазол-5-іл)гідразонів та тіосемикарбазонів, 1-нітро-2-(імідазол-5-іл)етенів, 4-(імідазол-5-іл)-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-карбо-нітрилів та імідазоловмісних 2-аміно-4Н-хроменонів знайдено сполуки, які у діапазоні концентрацій 0,25-125мкг/мл виявляють широкий спектр протимікробної дії. Встановлено, що окремі представники N'-[(1Н-імідазол-5-іл)метилен]ізонікотиногідразидів, тіосемикарбазонів 5-форміл-4-хлоро-1Н-імідазолів та 1-арил-5-трифторометил-4-хлоро-1Н-імідазолів в концентраціях 0,05 мкг/мл є у 4 рази більш ефективними проти М. tuberculosis, ніж препарат першого ряду ізоніазид при значно меншій гострій токсичності. Отримані в експериментах in vitro результати досліджень 5-карбофункціоналізованих похідних імідазол-4-тіоалканкарбонових кислот засвідчили, що вказаний тип сполук виявляє виражену антиоксидантну активність в діапазоні концентрацій 10-1-10-3моль/л, а окремі їх представники є більш ефективними, ніж препарат порівняння тіотриазолін. Дослідження гіпоглікемічної дії {5-[(1,3-тіазолідин-5-іліден)метил]імідазол-4-іл}тіооцтових кислот, 5-[(1-арил-4-хлоро-1Н-мідазол-5-іл)метилен]-1,3-тіазолідин-2,4-діонів та їх екзогідрованих аналогів, проведені в експерименті in vivo, показали що вони виявляють більший та триваліший гіпоглікемічний ефект ніж препарат порівняння піоглітазон при низькій гострій токсичності, що дозволяє дистанціювати досліджувані сполуки як новий клас речовин з гіпоглікемічною активістю.
Опис продукції
створено препаративно зручні методи синтезу 2-незаміщених, 2-арил та 2-хлоро-5-форміл-4-хлоро-1Н-імідазолів які включають взаємодію відповідно N-алкіл(арил)гліцинамідів, N-ароїл-N-алкіл(арил)гліцинамідів та імідазолідин-2,4-діонів із реагентом Вільсмейєра-Хаака.
виявлені закономірності введення в положення 2 імідазольного циклу 2,4-дихлоро-5-формілімідазолів N-, О- та S- нуклеофільних реагентів, які лягли в основу препаративного синтезу відповідних 2-функціоналізованих 5-форміл-4-хлоро-1Н-імідазолів.
показано, що окиснювальне бромування 5-форміл-4-хлоро-1Н-імідазолів призводить до бромангідридів 2-бромо-4-хлоро-1Н-імідазол-5-карбонових кислот зручних синтез-блоків для їх подальшої структурної модифікації.
встановлено, що 2-аміно-4-хлоро-1Н-імідазол-5-карбонові кислоти схильні до спонтанного декарбоксилювання з утворенням 2-аміно-4-хлоро-1Н-імідазолів, які використані в синтезі біоактивних 2-уреїдо-4-хлоро-1Н-імідазолів.
здійснено синтез високореакційноздатних 4-хлоро-5-хлорометил-1Н-імідазолів базових субстратів для отримання 4-хлоро-5-метилфункціоналізованих імідазолів. Розроблено оригінальний підхід до побудови нових імідазо[1,5-а]хіноксалінів та імідазо[5,1-с][1,4]бензотіазинів за рахунок внутрішньомолекулярного N(S)-арилювання 1-(2-галогеноарил)-4-хлоро-5-хлорометил-1Н-імідазолів.
запропоновано загальний метод 5-алкенілфункціоналізації 4-хлоро-1Н-імідазолів, який грунтується на конденсації 5-форміл-4-хлоро-1Н-імідазолів із широким колом метиленактивних сполук. Показано, що високоелектрофільні 5-(2-нітровініл- та 5-(2-кетовініл)-4-хлоро-1Н-імідазоли є ефективними диполярофілами у реакції [2+3]-циклоприєднання із нестабілізованими азометинілідами. На базі 5-алкенілзаміщених 4-хлоро-1Н-імідазолів створено синтетичні підходи до низки біоактивних гібридних структур із 4-хлоро-1Н-імідазольним та піролідиновим, індолілпіролізиновим, пірольним, хроменовим, піридиновим та хроменопірольним і хроменотриазольним циклами.
Автори роботи
Барус Маріанна Маринівна
Братенко Михайло Калінінович
Бурденюк Іван Павлович
Велика Алла Ярославівна
Гаврилюк Олеся Іванівна
Грозав Аліна Миколаївна
Дейнека Святослав Євгенович
Панасенко Надія Віссаріонівна
Перепелиця Олеся Орестівна
Ротар Діана Вікторівна
Свіжак Вероніка Костянтинівна
Чорноус Віталій Олександрович
Яковичук Ніна Дмитрівна
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02
