Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0220U101060, 0118U001128 , Науково-дослідна робота Назва роботи Пептиди з фотокерованою біологічною активністю – інгібітори внутрішньоклітинних процесів, задіяних у виникненні захворювань на рак. Назва етапу роботи Керівник роботи Комаров Ігор Володимирович, Доктор хімічних наук Дата реєстрації 31-01-2020 Організація виконавець Київський національний університет імені Тараса Шевченка Опис етапу Об’єкт дослідження: Пептиди з фотокерованими біологічними властивостями. Мета роботи: дизайн, синтез, дослідження біологічної активності та розробка підходів використання у терапії захворювань на рак таких пептидів, які містять здатний до фотоізомеризації діарилетеновий фрагмент і є аналогами відомих пептидних інгібіторів PIN1 та p53-MDM2 протеїн-протеїнової взаємодії. Методи дослідження: органічний синтез, комп’ютерне моделювання, аназіз за допомогою фізичних методів. Синтезовано нові пептиди – інгібітори ензиму PIN1 подальшого вивчення їх біологічної активності по відношенню до ензиму, у тому числі фоточутливі, що є похідними диарилетилену. Методами молекулярного докінгу та молекулярної динаміки всебічно досліджено комплекси двох фотоформ раніше отриманих диарилетиленвмісних інгібіторів з PIN1. Виявлено, що як структура, так і динамічна поведінка комплексів значно відрізняються між собою, що узгоджується з результатами попередніх експериментальних вимірювань інгібіторної активності цих сполук. Оскільки знайдені на попередньому етапі роботи інгібітори p53-MDM2 протеїн-протеїнової взаємодії не проявили активності на клітинних біотестах, висловлена гіпотеза про те, що ці інгібітори не проникають в клітини. Для перевірки цієї гіпотези синтезований кон’югат найкращого інгібітора з фрагментом клітинопроникного пептиду для подальших клітинних біотестів. Систематично досліджені диарилетиленвмісні аналоги відомих клітинопроникних пептидів, і серед них виявлено такі, проникністю в клітину яких можна ефективно керувати дією світла.  Опис продукції Синтезовано нові пептиди – інгібітори ензиму PIN1 подальшого вивчення їх біологічної активності по відношенню до ензиму, у тому числі фоточутливі, що є похідними диарилетилену. Методами молекулярного докінгу та молекулярної динаміки всебічно досліджено комплекси двох фотоформ раніше отриманих диарилетиленвмісних інгібіторів з PIN1. Виявлено, що як структура, так і динамічна поведінка комплексів значно відрізняються між собою, що узгоджується з результатами попередніх експериментальних вимірювань інгібіторної активності цих сполук. Оскільки знайдені на попередньому етапі роботи інгібітори p53-MDM2 протеїн-протеїнової взаємодії не проявили активності на клітинних біотестах, висловлена гіпотеза про те, що ці інгібітори не проникають в клітини. Для перевірки цієї гіпотези синтезований кон’югат найкращого інгібітора з фрагментом клітинопроникного пептиду для подальших клітинних біотестів. Систематично досліджені диарилетиленвмісні аналоги відомих клітинопроникних пептидів, і серед них виявлено такі, проникністю в клітину яких можна ефективно керувати дією світла. Автори роботи Гарманчук Людмила Васильовна Комаров Ігор Володимирович Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити