Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0220U101195, 0117U000657 , Науково-дослідна робота Назва роботи Дослідження механізмів пригнічення пухлинного росту шляхом обмеження вуглеводного живлення, гальмування гліколізу, глюконеогенезу та індукції голодування за аргініном Назва етапу роботи Керівник роботи Сибірний Андрій Андрійович, Дата реєстрації 05-01-2020 Організація виконавець Інститут біології клітини НАН України Опис етапу Досліджено вплив інгібітора глюконеогенезу метформіну (MF) на проліферативний потенціал клітин аденокарциноми яйників людини SKOV3 та гепатокарциноми людини HepG2. Показано, що ефект MF залежить від тканинного походження клітинної лінії, - чутливішими до метформіну виявились клітини гепатокарциноми людини HepG2. Досліджено комбінований вплив дефіциту аргініну та інгібіторів гліколізу - 3-бромпірувату (3-BrPr) та 2-деоксиглюкози (2-DG) - на життєздатність та проліферативний потенціал пухлинних клітин SKOV3 та HepG2. Встановлено, що вплив як 3-BrPr, так і його комбінації з MF в умовах дефіциту аргініну нівелювався перенесенням клітин на аргінін-вмісне середовище. Виявлена чутливість до монотерапії з 2-DG за присутності аргініну мала клітинно-специфічний характер, а комбінація з MF призводила до приблизно трикратного інгібування росту в обох досліджуваних лініях. Разом з тим, за нестачі аргініну клітини обох ліній були малочутливі як до впливу2-DG, так і до комбінації з 5 mM MF. Після переведення на аргінін-вмісне середовище вплив інгібіторів зовсім не відображався на ростових характеристиках HepG2, тоді як SKOV3 виявляли незначне зниження проліферативних показників. Аналіз впливу дефіциту аргініну та інгібіторів гліколізу чи глюконеогенезу на сигнальні механізми пухлинних клітин виявив незначне посилення таких ефектів як активація AMPK - сигнального шляху, блокування PI3K-AKT-mTOR, зупинка клітинного циклу. Ці зміни не призводили до посилення стресу ендоплазматичного ретикулуму і не були стійкими, що, залежно від клітинного походження, дозволяло більшою чи меншою мірою відновлення функціонування ключових сигнальних шляхів, що забезпечують проліферацію пухлинних клітин після припинення терапевтичного впливу. Ключові слова: пухлинні клітини людини, голодування за аргініном, інгібітори гліколізу та глюконеогенезу, проліферативний і метастатичний потенціал, сигнальні шляхи клітини. Опис продукції Встановлено, що вплив інгібітора глюконеогенезу метформіну (MF) на проліферативний потенціал клітин аденокарциноми яйників людини SKOV3 та гепатокарциноми людини HepG2 залежить від тканинного походження клітинної лінії: чутливішими до MF виявилися клітини НерG2. Показано, що вплив як самого інгібітора гліколізу 3-бромпірувату (3-BrPr), так і його комбінації з MF в умовах дефіциту аргініну нівелювався перенесенням клітин на аргінін-вмісне середовище. Виявлена чутливість до монотерапії з іншим інгібітором гліколізу 2-деоксиглюкозою (2-DG) за присутності аргініну мала клітинно-специфічний характер, а комбінація з MF призводила до приблизно трикратного інгібування росту в обох досліджуваних лініях. Разом з тим, за нестачі аргініну клітини обох ліній були малочутливі як до впливу 2-DG, так і до комбінації з 5 mM MF, а після переведення на аргінін-вмісне середовище вплив інгібіторів на проліферативні показники був несуттєвим. Незначне посилення таких ефектів як активація AMPK - сигнального шляху, блокування PI3K-AKT-mTOR і зупинка клітинного циклу за комбінованого впливу дефіциту аргініну та інгібіторів гліколізу чи глюконеогенезу не призводили до посилення стресу ендоплазматичного ретикулуму і не були стійкими, що дозволяло відновлення функціонування ключових сигнальних шляхів, що забезпечують проліферацію пухлинних клітин після припинення терапевтичного впливу. Таким чином, нами не було встановлено кумулятивного впливу голодування за аргініном та модуляції енергетичного метаболізму модельних пухлинних клітин. Автори роботи Бобак Ярослав Петрович Данилейченко Валерій Васильович Стасик Олег Володимирович Чень Олег Ігорович Чернишук Світлана Василівна Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити