Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0220U101349, 0115U003632 , Науково-дослідна робота Назва роботи Розробка новітніх знеболюючих засобів на основі інгібіторів кальцій-проникних АМРА рецепторів Назва етапу роботи Керівник роботи Войтенко Нана Володимирівна, Доктор біологічних наук Дата реєстрації 10-02-2020 Організація виконавець Інститут фізіології імені О. О. Богомольця НАН України Опис етапу У даній роботі було показано, що ад'ювант Фрейнда (CFA), який індукує хронічне периферичне запалення, викликає залежне від часу підвищення фосфорилювання GluR2 субодиниці по Ser880 кінцю АМРА рецепторів (AMPARs) в нейронах дорзального рогу (ДР) спинного мозку. Це фосфорилювання супроводжується зменшенням спорідненості GluR2 до своїх синаптично зв’язаних білків, інтерналізації синаптичних GluR2 субодиниц і збільшенням кальційпровідних GluR2-позбавлених AMPARs в нейронах ДР при запальному болі. Фосфорілювання GluR2 субодиниці та її інтерналізація залежить від активації протеїнкінази Сα (РKCα) у нейронах ДР. Блокада спинальної РKCα інтратекальними ін'єкціями фармакологічного блокатору челеритрину призводить до послаблення, викликаного CFA зростання кількості, провідності поодинокого каналу і Ca2+-проникності синаптичних AMPARs в нейронах ДР. Було показано, що CFA-індуковане периферійне запалення збільшує також кількість позасинаптичних Ca2+-проникних AMPARs в тонічних нейронах ДР. Також, у ході даної роботи було показано, що нещодавно розроблені активаційно-залежні блокатори Ca2+-проникних AMPARs дозволяють блокувати лише гіперактивовані AMPARs без впливу на нормальні фізіологічні процеси у спинному мозку. Генна терапія (нокдаун PKCα) також полегшує запальний біль при застосуванні як до, так і після індукції запалення. Виявлені терапевтичні ефекти супроводжувались зниженням активності Са2+-проникних AMPARs у синапсах ДР. Наші результати забезпечують новий терапевтичній підхід у лікуванні хронічного болю на основі втручання в молекулярні механізми трафікінгу AMPARs в центральних шляхах болю.   Опис продукції Активаційно-залежні блокатори Ca2+-проникних AMPARs дозволяють блокувати лише гіперактивовані AMPARs без впливу на нормальні фізіологічні процеси у спинному мозку. Метод керованої доставки двокатіонних сполук - інгібіторів кальцій-проникних АМРА рецепторів - при хронічному периферичному запаленні для найбільш ефективного полегшення больового синдрому Автори роботи Іванова Світлана Юріївна Білан Павло Володимирович Багацька Олена Вікторівна Войтенко Нана Володимирівна Дромарецький Андрій Валентинович Дужий Дмитро Євгенович Забенько Єлизавета Юріївна Півнева Тетяна Андріївна Паливода Людмила Григорівна Шеремет Євген Юрійович Яценко Василь Петрович Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити