Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0220U101517, 0119U001863 , Науково-дослідна робота Назва роботи Розробка багатомішеневих інгібіторів аміноацил-тРНК синтетаз із використанням методів машинного навчання для подолання резистентності Mycobacterium tuberculosis до антибіотиків Назва етапу роботи Керівник роботи Дата реєстрації 12-02-2020 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Опис етапу У результаті виконання роботи побудовано ліганд-орієнтовані фармакофорні моделі на основі структури відомих інгібіторів ЛейРС та МетРС різних мікроорганізмів. За результатами фармакофорного скринінгу відібрано 156 сполук для дослідження їх інгібувальної активності щодо ЛейРС та МетРС M. tuberculosis. Отримано рекомбінантні аналоги ЛейРС та МетРС M. tuberculosis в клітинах Esherichia coli в розчинній формі. Тестування інгібувальної активності сполук щодо ЛейРС та МетРС проводили в реакції аміноацилювання. Було ідентифіковано 5 низькомолекулярних інгібіторів, що проявляли активність одночасно щодо мікобактеріальних ЛейРС і МетРС. Найбільш активна сполука – 3-(3-Хлоро-4-метокси-феніл)-5-[3-(4-флуоро-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-5-іл]-3Н-[1,2,3]тріазол-4-іламін пригнічує активність мікобактеріальних ЛейРС та МетРС зі значеннями ІС50 = 13 µМ та 13,8 µМ, відповідно. Проведено перехресний молекулярний докінг бібліотеки 129 похідних 3-феніл-5-(1-феніл-1Н-[1,2,3]тріазол-4-іл)-[1,2,4]оксадіазолу в активні сайти ЛейРС та МетРС M. tuberculosis. За результатами віртуального скринінгу відібрано 47 сполук цього класу для тестування інгібувальної активності щодо рекомбінантних ЛейРС та МетРС. Серед них ідентифіковано 6 сполук, що пригнічують активність одночасно ЛейРС та МетРС M. tuberculosis. Побудовані моделі штучних нейронних мереж, які будуть використані для подальшого віртуального скринінгу. Опис продукції Низькомолекулярні інгібітори серед похідних 3-феніл-5-(1-феніл-1Н-[1,2,3]тріазол-4-іл)-[1,2,4]оксадіазолу, що пригнічують активність одночасно лейцил-тРНК синтетази (ЛейРС) та метіоніл-тРНК синтетази (МетРС) Mycobacterium tuberculosis. Автори роботи Волинець Галина Петрівна Протопопов Микола Васильович Рибак Марія Юріївна Старосила Сергій Анатолійович Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити