Реєстраційний номер
0220U101738,
0119U103001
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Доклінічні фармако-токсикологічні дослідження протипухлинного нанокомпозиту на основі оксиду заліза та цисплатину (шифр теми ДЗ/73-2019)
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Чехун Василь Федорович, Доктор медичних наук
Дата реєстрації
19-02-2020
Організація виконавець
Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України
Опис етапу
Доопрацьовано схему одержання протипухлинного нанокомпозиту на основі оксиду заліза і цисплатину та досліджено його фізико-хімічні характеристики. При дослідженні первинної фармакодинаміки нанокомпозиту в системі in vitro встановлено, що серед 12 протестованих ліній злоякісно трансформованих клітин найбільш чутливими до цитотоксичної/цитостатичної дії нанокомпозиту виявились клітини гормон-залежних новоутворень (раку молочної залози, передміхурової залози, шийки матки), а також остеосаркоми людини. Найменш чутливими до цитотоксичного впливу нанокомпозиту виявились клітини раку кишечника людини. Доведено, що прояви цитотоксичної дії нанокомпозиту на клітини усіх протестованих нормальних клітин різного гістогенезу є набагато меншими порівняно з впливом цисплатину. Встановлено, що нанокомпозит здатний ініціювати процес апоптозу в злоякісних клітинах протестованих ліній за мітохондріальним шляхом. Про це свідчить зниження функціональної активності мітохондрій, кардіоліпіну, а також зменьшення рівня експресії антиапоптичного білка Bcl-2 на тлі підвищення рівня експресії проапоптичного білка Bax. Встановлено, що нанокомпозит викликає пригнічення проліферації клітин досліджених ліній за рахунок підвищення рівня експресії білка-регулятора клітинного циклу р21WAF1/CIP1 та його релокалізації з цитоплазми в ядро. Встановлені параметри LD50 протипухлинного нанокомпозиту свідчать про статеві відмінності чутливості до препарату за гострої дії та вказує на більшу вразливість самиць щодо його токсичності. За даними клініко-лабораторних досліджень, а також морфометричних досліджень, макроскопії розтину та мікроскопії внутрішніх органів за гострої інтоксикації препаратом, що досліджувався, органом-мішенню є нирки. Дані спостережень стану центральної нервової системи, проведені методом “відкрите поле”, свідчать про те, що протипухлинний нанокомпозит, досліджений за одноразового внутрішньоочеревинного введення не спричиняв суттєвого впливу на стан центральної нервової системи у лабора
Опис продукції
Для оцінки первинної фармакодинаміки протипухлинного нанокомпозиту шляхом дослідження життєздатності злоякісно-трансформованих та нормальних клітин різного гстогенезу, а також вивчення механізмів його цитотоксичної та генотоксичної дії методами імуноцитохімії, проточної цитометрії та ДНК-коме
Автори роботи
Бошицька Наталія Віталіївна
Задворний Тарас Володимирович
Кунська Любов Миколаївна
Лихова Олександра Олександрівна
Лук'янова Наталія Юріївна
Тодор Ігор Миколайович
Швець Юлія Вікторівна
Яловенко Тетяна Миколаївна
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02
