Реєстраційний номер
0220U103650,
0115U002146
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Ліганди бенздіазепінових, серотонінових, дофамінових і фібриногенових рецепторів. Синтез, зв'язок "структура-властивості", селективність та бі(полі)модальність дії
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Андронаті Сергій Андрійович, Доктор хімічних наук
Дата реєстрації
29-10-2020
Організація виконавець
Фiзико-хiмiчний iнститут iм. О.В.Богатського НАН України
Опис етапу
Мета дослідження: Синтез нових лігандів бенздіазепінових, серотонінових, дофамінових рецепторів ЦНС і антагоністів фібриногенових рецепторів: встановити структурно-коформаційні фактори, які визначають селективність ліганд-рецепторних взаємодій, та фармакологічні властивости, а також бі- або полімодальності дії лігандів. Розроблено метод синтезу та отримано ряд нових 2-амінохалконів, підібрано умови отримання на їх основі 5-стирил-1,2-дигідро-1,4-бенздіазепінів. Здійснено синтез нових 3-фталімідоацил-1,4-бенздіазепін-2-онів. Конденсацією 3-хлор-1,4-бенздіазепін-2-онів з o-, m-, p-фтор-, або o-, m-, p-хлоранілінами синтезовано низку 3-хлорфеніл- та 3-(фторфеніл)аміно-1,4-бенздіазепін-2-онів. Запропоновано метод синтезу для одержання раніше не описаної низки 5-[(E)-2-(4-фенілвініл)]-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-онів. Здійснено конденсацію бензофенону, адамантанону або флуаренону з 7-бром-5-феніл-1,4-бенздіазепін-2-оном. Показано, що найкращі виходи цільових продуктів отримуються за умови використання карбонату цезію як луги. Синтезовано оптичноактивні 3-алкіл-5-[(Е)-2-(арил)вініл]-1,2-дигідро-3H-1,4-бенздіазепін-2-они. Синтезовано низку нових 1,4-бенздіазепін-2-онів, що містять у положенні 3 залишки піперазинбензойних кислот. З використанням іммобілізованої мікросомальної фракції здійснено енантіоселективний гідроліз 3-ацетокси-7-бром-5-феніл-1,4-бенздіазепін-2-ону та отримано S-енантіомер субстрату. Вивченням афінітету 3-фталімідоацил-1,4-бенздіазепін-2-онів до ЦБДР ЦНС встановлено, що сполуки цього ряду мають високий афінітет. Вивченням афінітету отриманих сполук до центральних і периферичних БДР показано що, похідні з 3-(o-, m-, p-фторфеніл)амінним замісником є високоафінними лігандами, як до центральних, так і до периферичних БДР. При вивченні впливу похідних 1,4-бенздіазепінів на апетит щурів за методом «Анорексія» було показано, що деякі сполуки проявляють анорексигенну дію.
Опис продукції
Автори роботи
Андронаті Сергій Андрійович
Бачинський Сергій Юрійович
Буренкова Наталя Олександрівна
Головенко Микола Якович
Декіна Світлана Сергіївна
Дума Ганна Іванівна
Кабанова Тетяна Анатоліївна
Карпенко Олександр Сергійович
Корнілов Олександр Юрійович
Крисько Андрій Арнольдович
Ларіонов Віталій Борисович
Ляхов Сергій Анатолійович
Рижак Олександра Анатоліївна
Романовська Ірина Ігорівна
Соболева Світлана Григоріївна
Халімова Олена Ігорівна
Цапенко Жанна Миколаївна
Шестеренко Євгенія Аркадіївна
Шибінська Марина Олегівна
Додано/оновлено в НРАТ
2020-10-29
