Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0220U103719, 0118U007345 , Науково-дослідна робота Назва роботи Сигналізація нейрональних кальцієвих сенсорних білків в нейронах ЦНС в нормі і патології Назва етапу роботи Керівник роботи Білан Павло Володимирович, Доктор біологічних наук Дата реєстрації 16-11-2020 Організація виконавець Інститут фізіології імені О. О. Богомольця Національної академії наук України Опис етапу  Ми висунули і маємо намір тестувати гіпотезу, що генні мутації, які пов’язані з первинною дистонією DYT2, опосередковано зменшуючи повільну пост-гіперполяризацію нейронів в нисхідних шляхах від моторної кори до мотонейронів, призводять до гіперзбудливості останніх. Для цього буде використаний комплексний підхід, який включає одночасну реєстрацію електричної активності культивованих нейронів гіпокампа та рух кальцій-чутливих білків в нейроні за допомогою флуоресцентних методів. Будуть використані методи генної інженерії для отримання і трансфекції в нейрон гіпокальцина дикого типу та з необхідними точковими мутаціями. На першому етапі будуть вивчені поведінка і властивості кальцієвої системи та буферної ємності дикого і мутованого гіпокальцину в HEK клітинах, які не мають власної гіпокальцинової сигналізації, та отримані її кількісні параметри. На другому етапі планується отримати кількісні характеристики кінетики руху дикого і мутованого гіпокальцину в нейронах. На заключній стадії цього дослідження ми маємо наміри сформулювати вичерпну математичну модель нейрона, засновану на параметрах, які були отримані в експерименті, та дослідити принципіальну можливість довести, що неврологічний синдромом порушення руху, яким характеризується первинна дистонія DYT2, пов’язаний з точковою мутацією гена, що кодує кальцій-чутливий білок гіпокальцин. Далі, в контексті експериментів, сфокусованих на вивченні впливу точкових мутацій гіпокальцина на функціонування нервової системи в цілому, ми плануємо дослідити можливий ефект вищезгаданих мутацій на довготривалу депресію (long-term depression, LTD). Очікування нами ефекту зумовлено тим, що одною з ключових ланок в ланцюжку реакцій, відповідних за розвиток депресії, є гіпокальцин. Наостанок, на обрії наших інтересів, які пов’язані з центральним гравцем гіпокальцином, виникає білок з дуже схожою структурою і функцією – нейрокальцин. Цікаво що, на відміну від гіпокальцину нейрокальцин при підвищенні концентрації кальцію димеризується. Опис продукції Автори роботи Борисюк Ганна Леонідівна Грищенко Олексій Вадимович Довгань Олександр Васильович Дромарецький Андрій Валентинович Кононенко Микола Іванович Корогод Сергій Михайлович Кротов Володимир Вадимович Сафтенку Олена Еміліанівна Додано в НРАТ 2020-11-16 Закрити