Реєстраційний номер
0220U104259,
0120U104795
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Сайт-спрямований мутагенез як інноваційний підхід для дослідження механізмів виникнення та подолання резистентності Mycobacterium tuberculosis до антибіотиків
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Ярмолюк Сергій Миколайович, Доктор хімічних наук
Дата реєстрації
15-12-2020
Організація виконавець
Інститут молекулярної біології і генетики Національної академії наук України
Опис етапу
Проведено молекулярний докінг колекції сполук, що налічує більше 150 тисяч лігандів у аміноациладенілат-зв’язувальні сайти лейцил-тРНК синтетази (ЛейРС) та метіоніл-тРНК синтетази (МетРС) M. tuberculosis.
За результатами віртуальних скринінгів для тестування на інгібувальну активність щодо ЛейРС та МетРС M. tuberculosis відібрано 115 сполук.
Одержано рекомбінантні аналоги ЛейРС та МетРС M. tuberculosis в клітинах Esherichia coli у препаративних кількостях.
Відібрані сполуки тестували на інгібувальну активність щодо ЛейРС та МетРС M. tuberculosis у реакції аміноацилювання. За результатми скринінгу ідентифіковано 9 інгібіторів МетРС M. tuberculosis та 7 інгібіторів ЛейРС M. tuberculosis.
Було ретельно досліджено клас 3-феніл-5-(1-феніл-1Н-[1,2,3]триазол-4-іл)-[1,2,4]оксадіазолів на інгібувальну активність стосовно мікобактеріальних ЛейРС та МетРС, а також на антибактеріальну активність на панелі штамів M. tuberculosis. За результатами досліджень in vitro знайдено 10 сполук, що інгібують МетРС та 3 речовини, що пригнічують активність ЛейРС більше, ніж на 50% при концентрації 100 µМ. За даними антибактеріального скринінгу ідентифіковано 4 сполуки, що інгібують ріст клітин M. tuberculosis у діапазоні концентрацій 2-20 мг/л. Серед речовин із антибактеріальною активністю одна сполука – 3-(5-Хлоро-2-метокси-феніл)-5-[3-(4-флуоро-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-5-іл]-3Н-[1,2,3]триазол-4-іламін, проявляє значну інгібувальну активність стосовно МетРС M. tuberculosis. Ця сполука не токсична на клітинних лініях НЕК293 та HepG2 (ІС50 > 50 µM) і може бути перспективним кандидатом для подальшої оптимізації та біологічних досліджень.
Опис продукції
Автори роботи
Додано/оновлено в НРАТ
2020-12-15
