Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0220U104297, 0120U100111 , Науково-дослідна робота Назва роботи Пошук нових фотоконтрольованих інгібіторів терапевтично важливих ферментів. Назва етапу роботи Керівник роботи Кобзар Олександр Леонідович, к.х.н. Дата реєстрації 16-12-2020 Організація виконавець Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В.П. Кухаря Національної академії наук України Опис етапу  Вперше вивчено похідні алкіл- і арил-α-кетофосфонатів та α-кетофосфонатні похідні калікс[4]арену як фотоконтрольовані інгібітори GST з печінки коня та GST з плаценти людини, а також людських рекомбінантних GSTA1-1 та GSTP1-1. За умов експерименту без опромінення модельної системи, що вміщувала фермент і потенційний інгібітор, похідні алкіл- та арил-α-кетофосфонатів не впливали на активність GSTаз, а α-кетофосфонатні похідні калікс[4]арену характеризувались слабким впливом. В результаті фотоактивації модельної системи (довжина хвилі 365 нм) інгібувальна здатність сполук зростала. Отримані значення IC50 для алкіл- і арил-α-кетофосфонатів знаходились у мікромолярному діапазоні, а значення IC50 для α-кетофосфонатних похідних калікс[4]арену знижувались до мікромолярного і субмікромолярного діапазону. Експериментальні результати свідчать про те, що α-кетофосфонатні похідні є необоротними інгібіторами вивчених ферментів, а механізми інактивації можуть включати радикальні стадії. Кінетичні параметри реакцій, що включали утворення проміжного комплексу α-кетофосфонату з ферментом та його наступні перетворення, було проаналізовано на основі кінетичних досліджень. У відповідності до результатів комп’ютерного моделювання фермент-інгібіторних комплексів, сполуки можуть розташовуватись між С- і N-кінцевими доменами GSTA1-1, порушуючи каталітичну активність ферменту, а також в області активних центрів GSTаз поблизу каталітично важливих амінокислотних залишків Tyr7 і Tyr108 в структурі GSTP1-1 та Tyr9 в структурі GSTA1-1. Опис продукції Автори роботи Булденко Владислав Миколайович Мруг Галина Петрівна Шульга Юрій Васильович Додано в НРАТ 2020-12-15 Закрити