Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0220U104298, 0120U101545 , Науково-дослідна робота Назва роботи Прогнозування біоактивності, синтез і вивчення нових тіазоловмісних сполук як потенційних протиракових агентів. Назва етапу роботи Керівник роботи Кобзар Олександр Леонідович, Кандидат хімічних наук Дата реєстрації 16-12-2020 Організація виконавець Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В.П. Кухаря Національної академії наук України Опис етапу Здійснено прогнозування протипухлинної активністі ряду нових тіазоловмісних похідних роданіну з використанням раніше розроблених нами QSAR моделей, зорієнтованих на передбачення цитотоксичності сполук по відношенню до ракових клітин гортані людини лінії Hep-2. На основі отриманих результатів з бази віртуальних структур відібрано сполуки з потенційною протираковою активністю з метою їх подальшого синтезу та дослідження in vitro. Синтезовані похідні 5-(тіазол-2-ілметилен)-2-тіоксотіазолідин-4-ону, 5-(тіазол-4-ілметилен)-2-тіоксотіазолідин-4-ону та 5-(тіазол-5-ілметилен)-2-тіоксотіазолідин-4-ону з замісниками різної хімічної природи в тіазоловому циклі та в положенні N-3 роданінового скафолду охарактеризовано методами ЯМР, а також хромато-мас спектрометрії. Вперше продемонстровано in vitro, що тіазоловмісні похідні роданіну є інгібіторами глутатіон-S-трансфераз – детоксифікаційних ферментів клітини. Показано, що сполуки здатні інгібувати активність ферментів зі значенням IC50 в мікромолярному діапазоні. Інгібувальний вплив тіазоловмісних похідних роданіну на активність глутатіон-S-трансфераз залежав від хімічної природи тіазолового циклу, його замісників, а також від хімічної природи замісника в положенні N-3 роданінового скафолду. Згідно результатів кінетичних дослідження, тіазоловмісні N-алкілкарбоксильовані роданіни є змішаними інгібіторами глутатіон-S-трансферази з печінки коня при використанні GSH як субстрату та неконкурентними інгібіторами у разі CDNB. Моделювання фермент-інгібіторних комплексів методом молекулярного докінгу свідчить, що сполуки здатні облаштовуватись між N- та С-кінцевим доменом однієї з субодиниць димерної струтури ферменту, що може порушувати його каталітичну функцію Опис продукції Автори роботи Година Діана Миколаївна Синенко Віталій Олегович Додано в НРАТ 2020-12-15 Закрити