Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0220U104447, 0119U001636 , Науково-дослідна робота Назва роботи Нейрохімічний профіль нових нейропротекторних сполук, позитивних аллостеричних модуляторів Sigma-1 рецепторів, та розробка засобів їх візуалізації у мозку. Назва етапу роботи Керівник роботи Борисова Тетяна Олександрівна, Доктор біологічних наук Дата реєстрації 18-12-2020 Організація виконавець Інститут біохімії ім. О. В. Паладіна Національної академії наук України Опис етапу  Досліджено вплив блокування Sig-1 рецепторів на процес синаптичної передачі та встановлено, що антагоніст Sig-1R NE-100 може спричиняти гострий ефект на пресинаптичному рівні шляхом модуляції транспортер опосередкованого накопичення ГАМК та глутамату, а також їх екзоцитозу, та зміни балансу між збуджуючими та інгібіторними сигналами. Продемонстровано двофазний ефект блокатора Sig-1R NE-100 у діапазоні концентрацій 1-100 мкM. Показано, що ефекти NE-100 можуть розвиватися за участі ГАМК-A та ГАМК-Б рецепторів, адже їх антагоністи запобігали підвищенню накопичення [3H]ГАМК, спричиненому NE-100 у діапазоні концентрацій 1-10 мкM. Показано, що накопичення L-[14C]глутамату знижувалось під впливом NE-100 у концентраціях 10 - 100 мкM. Запропоновано, що зниження накопичення обох нейромедіаторів під впливом NE-100 може відбуватися внаслідок індукованої антагоністом деполяризації мембрани. Тонічне вивільнення [3H]ГАМК, виміряне у присутності блокатора транспортерів ГАМК NO-711, не змінювалось під впливом антагоністу, що свідчило на користь того, що NE-100 не порушує цілісності мембрани. Показано, що NE-100 (10-100 мкM) зменшував вивільнення L-[14C]глутамату та [3H]ГАМК шляхом екзоцитозу, викликаного калієвою деполяризацією і доведено, що це зниження пов'язане з індукованою NE-100 дисфункцією потенціалзалежних Ca2+ каналів. NE-100 знижував транспортеропосередковане вивільнення L-[14C]глутамату, індуковане калієвою деполяризацією та протонофором FCCP, що є основою нейропротекторної дії антагоніста при гіпоксії/ішемії. Виявлена відсутність токсичності та здатність до пригнічення функціонування транспортерів ГАМК свідчать на користь високого потенціалу синтезованого Латвійською групою алостеричного модулятора Sig-1 рецепторів E1R в якості ефективного медичного препарату. Опис продукції Автори роботи Дударенко Марина Володимирівна Крисанова Наталія Валеріївна Палієнко Костянтин Олегович Панас Ігор Данкович Пастухов Артем Олегович Позднякова Наталія Георгіївна Додано в НРАТ 2020-12-18 Закрити