Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0220U104462, 0120U104732 , Науково-дослідна робота Назва роботи Розробка та тестування in vivo інгібіторів протеїнкінази С бета - ключового ферменту індукції нейтрофільних позаклітинних пасток (NETs) для запобігання гострого респіраторного дистрес синдрому (ARDS) Назва етапу роботи Керівник роботи Ярмолюк Сергій Миколайович, Доктор хімічних наук Дата реєстрації 18-12-2020 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики Національної академії наук України Опис етапу  У результаті виконання роботи розроблено ліганд-орієнтовані фармакофорні моделі інгібіторів протеїнкінази PKCB людини. За результатами фармакофорного скринінгу відносно них відібрано 4120 сполук. Проведено молекулярний докінг в АТФ-зв’язуючий сайт PKCB і відібрано 351 сполуку, що були накладені на результати фармакофорного моделювання. В результаті для біохімічного тестування відібрано 20 кращих сполук по обох скринінгах. Їх було перевірено на здатність пригнічувати активність утворення нейтрофільних пасток порівняно з PMA-активованими пробами. Показано ефективність трьох низькомолекулярних сполук. Також було проведено моделювання гострого респіраторного дистрес синдрому (ARDS) у щурів лінії SHR методом інтратрахеального розпилення синтетичної РНК PolyI:C із подальшою гіпервентиляцією на приладі Flexіvent. Було оцінено ступень тяжкості перебігу гострого респіраторного синдрому за різними маркерами: функціональними, макроскопічними, біохімічними, генетичними, морфологічними та флюорометричними. Визначали деякі показники респіраторної функції легень, такі як розтяжність та жорсткість легень. Було проведено визначення кількості позаклітинних нейтрофільних пасток (NETs) у циркулюючій крові. Також було визначено кількість позаклітинної ДНК в бронхолегеневому лаважі та плазмі щурів. Оцінено рівень експресії ряду прозапальних цитокінів: TNFalpha, інтерлейкіну 6 та 10. Побудовані фармакофорні моделі можуть використовуватися іншими дослідницькими групами в Україні та світі для фармакофорного скринінгу з метою пошуку нових класів інгібіторів PKCB. Ідентифіковані сполуки-хіти, можуть застосовуватися в якості блокаторів NETs за для попередження розвитку ARDS. Вони можуть бути основою для подальшої оптимізації та біологічного дослідження. Опис продукції Автори роботи Бджола Володимир Григорович Козак Таісія Олександрівна Пашевін Денис Олександрович Поліщук Валентина Олегівна Протопопов Микола Васильович Старосила Сергій Анатолійович Строй Дмитро Олександрович Додано в НРАТ 2020-12-18 Закрити