Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0220U104539, 0120U105520 , Науково-дослідна робота Назва роботи Молекулярний дизайн, створення, in vitro та in vivo скринінги нанокомплексів природних алкалоїдів із С60 фулереном для підвищення ефективності терапії метастатичного раку Назва етапу роботи Керівник роботи Матишевська Ольга Павлівна, Доктор біологічних наук Дата реєстрації 22-12-2020 Організація виконавець Інститут біохімії ім. О. В. Паладіна Національної академії наук України Опис етапу Встановлено, що використання стратегії нековалентного комплексування берберину (Ber) з наноструктурою фулерена C60 дозволяє посилити ефективність токсичної дії алкалоїду на клітини карциноми легені LLC як in vitro, так і in vivo. У експериментах використано берберин у вільній формі та C60- нанокомплекси з 1:2, 1:1 and 2:1 молярним співвідношенням компонентів за Ber-еквівалентної концентрації. Встановлено, що обробка клітин LLC нанокомплексами C60-Ber призводила до швидшого внутрішньоклітинного поглинання алкалоїду, його значно більшого накопичення у клітинах та потужнішого, ніж за обробки берберином у вільній формі, цитотоксичного ефекту, який підпорядковувався такій послідовності: вільний Ber < 1:2 < 1:1 < 2: 1 нанокомплекс C60-Ber. У разі застосування нанокомплексу C60-Ber 2:1 вдалося значно знизити ефективну діючу дозу (21.3 –кратне зниження величини IC50) берберину. Виявлена активація каспази 3/7 за дії нанокомплексу свідчить про індукцію загибелі клітин за механізмом апоптозу. За дії нанокомплексу C60-Ber 2:1 на клітини LLC продемонстровано пригнічення міграційного та інвазійного потенціалу, зниження рівня експресії мРНК маркерів епітелійно-мезенхімного переходу, Ruk/CIN85 та Zeb1. Аналіз експресії генів, властивих для ракових стовбурових клітин (CSCs), показав, що за дії берберину достовірно знижується експресія CD44 і зростає експресія CD24. На моделі карциноми легені Льюїс продемонстровано вищу порівняно з вільним берберином ефективність пригнічення росту пухлини. Отримані дані свідчать, що нековалентне комплексування берберину з фулереном C60 є перспективним підходом до оптимізації таргетної доставки алкалоїду та посилення його протипухлинної дії.   Опис продукції Автори роботи Грабовський Олексій Олегович Додано в НРАТ 2020-12-22 Закрити