Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0220U104584, 0120U104978 , Науково-дослідна робота Назва роботи Дизайн та синтез нових електронодефіцитних азолів, активних проти вірусів, які викликають опортуністичні інфекції Назва етапу роботи Керівник роботи Броварець Володимир Сергійович, д.х.н. Дата реєстрації 23-12-2020 Організація виконавець Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В.П. Кухаря Національної академії наук України Опис етапу  Проведено синтез нових похідних 4,5-дисульфонілзаміщених імідазолів та імідазолів, які містять трифенілфосфонієву групу у положенні 4. На основі амідів карбонових кислот конденсацією їх з формальдегідом були синтезовані вихідні сполуки – N-хлорметилкарбоксаміди, які надалі введенні в реакцію із сульфінатами натрію або трифенілфосфіном для отримання відповідних амідів загальної формули RC(O)NHCH2EWG. Знайдено, що такі конденсації швидко протікають в ацетонітрилі або бензолі при кип’ятінні і дають з високими виходами очікувані ациламінометилсульфони або ациламінометилфосфонієві солі, які були перетворені у відповідні імідоїлхлориди та імідоїлізотіоціанати, з наступним введенням в реакцію гетероциклізації з одержанням похідних 5-меркаптоімідазолу. Була проведена оптимізація умов реакції з метою пошуку найбільш придатних основ, розчинників та каталізаторів. Синтезовані нові похідні імідазолу з електроноакцепторними замісниками були очищені та спектрально підтверджені. За допомогою методів машинного навчання та широкого спектру молекулярних дескрипторів побудовано ряд QSAR моделей для передбачення противірусної активності похідних імідазолу проти цитомегаловірусу людини та вірусу вітряної віспи, в результаті чого ідентифіковано та запропоновано для подальших досліджень 20 електронодефіцитних похідних імідазолу з потенційною противірусною активністю. Активність п’яти синтезованих представників імідазолу була досліджена in vitro по відношенню до таких вірусів: Human cytomegalovirus (HCV, strain AD169), Herpes simplex virus 1 (HSV, strain E-377), Varicella-Zoster virus (VZV, strain Ellen). Методом молекулярного докінгу проаналізовано ряд ферментів і білків: терміназного білка pUL89, CK1, CK2, CDK1, CDK2, CDK5, CDK6, CDK7, CDK8, CDK9, CDK12, і CDK13, що можуть бути задіяні в механізмах реплікації вірусу вітряної віспи та цитомегаловірусу в інфікованих клітинах. Опис продукції Автори роботи Булденко Владислав Миколайович Велігіна Євгенія Сергіївна Жирнов Віктор Валентинович Зябрєв Володимир Стефанович Качаєва Марина Володимирівна Кобзар Олександр Леонідович Ковалішин Василь Володимирович Пільо Степан Григорович Додано в НРАТ 2020-12-23 Закрити