Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0220U104608, 0120U105317 , Науково-дослідна робота Назва роботи Раціональний дизайн інгібіторів мускаринових рецепторів ацетилхоліну як потенційних компонентів комбінованої терапії хронічного обструктивного захворювання легень (ХОЗЛ) та астми Назва етапу роботи Керівник роботи Нипорко Олексій Юрійович, Кандидат біологічних наук Дата реєстрації 23-12-2020 Організація виконавець Київський національний університет імені Тараса Шевченка Опис етапу Об’єкт дослідження – мускаринові рецептори ацетилхоліну М3 та М2. Мета роботи Провести відпрацювання, оптимізацію та стандартизацію протоколів структурного аналізу in silico, віртуального скринінгу, біологічного тестування та хімічної оптимізації для їх подальшого використання в ході проекту. Реконструювати просторову структуру mAChRs, детально проаналізувати особливості його поверхні та провести пошук сайтів зв’язування органічних сполук. Методи дослідження – структурний аналіз in silico, молекулярна реконструкція, тензометричний аналіз, молекуулярний докінг, конформаційний аналіз. Проведено відпрацювання та оптимізацію протоколів структурного аналізу in silico, зокрема, конформаційного аналізу із деталізацією фізико-хімічних характеристик лігандів, особливу увагу приділено ідентифікації та енергетиці водневих зв’язків, що забезпечать якісний підхід до раціонального дизайну інгібіторів мускаринових рецепторів ацетилхоліну. Налаштовано апаратне забезпечення для проведення високопропускного віртуального скринінгу та відлагоджено протокол молекулярного докінгу програмним пакетом AutoDock на основі bash-скрипта, що буде використано для скринінгової процедури. Із застосуванням реєстрації і аналізу кривих «концентрація-ефект» для відомих агоністів і антагоністів мускаринових ацетилхолінових рецепторів здійснено відпрацювання, оптимізацію і стандартизацію протоколів біологічного тестування сполук – потенційних інгібіторів мускаринових ацетилхолінових рецепторів. Було розроблено стратегію оптимізації сполук-інгібіторів, що включає в себе як оптимізацію активності сполук, так і оптимізацію фізико-хімічних властивостей цих сполук, що є важливим фактором для подальшого використання розроблених сполук для розробки на їх основі лікарських препаратів. Вперше реконструйовано просторову структуру повнорозмірних мускаринових рецепторів ацетилхоліну М3 і М2. Опис продукції Автори роботи Бджола Володимир Григорович Войтешенко Іван Сергійович Протопопов Микола Васильович Старосила Сергій Анатолійович Цимбалюк Ольга Володимирівна Додано в НРАТ 2020-12-23 Закрити