Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0220U104725, 0119U001863 , Науково-дослідна робота Назва роботи Розробка багатомішеневих інгібіторів аміноацил-тРНК синтетаз із використанням методів машинного навчання для подолання резистентності Mycobacterium tuberculosis до антибіотиків Назва етапу роботи Керівник роботи Волинець Галина Петрівна, Кандидат біологічних наук Дата реєстрації 26-12-2020 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики Національної академії наук України Опис етапу  Побудовано моделі штучних нейронних мереж та відібрано 40 сполук для тестування на інгібувальну активність щодо ЛейРС та МетРС M. tuberculosis, серед яких ідентифіковано 4 інгібітори МетРС і 1 інгібітор ЛейРС, що пригнічують активність ензимів більше, ніж на 50% при концентрації 100 µМ. За результатами молекулярного докінгу відібрано 41 сполуку серед похідних 3-феніл-5-(1-феніл-1Н-[1,2,3]триазол-4-іл)-[1,2,4]оксадіазолу для дослідження їх інгібувальної активності щодо ЛейРС та МетРС M. tuberculosis та антибактеріальної активності щодо M. tuberculosis. Отримано рекомбінантні аналоги ЛейРС та МетРС M. tuberculosis в клітинах Esherichia coli в розчинній формі. Тестування інгібувальної активності сполук щодо ЛейРС та МетРС проводили в реакції аміноацилювання. За результатами скринінгу in vitro ідентифіковано 10 сполук, активних щодо МетРС та 3 сполуки, активні щодо ЛейРС. Досліджено залежність інгібувальної активності сполук від хімічної структури замісників. У результаті антибактеріального скринінгу виявлено 4 сполуки, активні щодо моно-резистентних штамів M. tuberculosis у діапазоні концентрацій 2-20 мг/л. Серед цих речовин лише одна сполука – 3-(5-Хлоро-2-метокси-феніл)-5-[3-(4-флуоро-феніл)-[1,2,4]оксадіазол-5-іл]-3Н-[1,2,3]триазол-4-іламін, має значну інгібувальну активність щодо мікобактеріальної МетРС. Ця сполука не цитотоксична щодо клітинних ліній НЕК293 та HepG2 і може бути перспективною для подальшої хімічної оптимізації та біологічних досліджень. Опис продукції Автори роботи Додано в НРАТ 2020-12-26 Закрити