Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0221U000216, 0120U105188 , Науково-дослідна робота Назва роботи Хіміко-генетичний підхід до вивчення наслідків пригнічення АСЕ-2 як фармакологічної моделі побічних ефектів COVID19 в нервовій, кишковій, серцево-судинній системах та системі гемостазу Назва етапу роботи Керівник роботи Рябухін Сергій Вікторович, Доктор хімічних наук Дата реєстрації 03-01-2021 Організація виконавець Київський національний університет імені Тараса Шевченка Опис етапу  Об’єкт дослідження: хімічні сполуки потенційні селективні інгібітори ACE2. Мета роботи: Синтезувати 10 відомих селективних інгібіторів ACE2 в масштабі 1-10г. За допомогою in silico скринінгу світової колекції скринінгових сполук ідентифікувати нові селективні інгібітори АСЕ2 на основі хемотипів, що відрізняються від відомих інгібіторів. Розробити методологічний підхід для моніторингу кінетики транспорту [14С]гліцину в нервових терміналах та проникності епітеліальних клітин кишечника (субвиконавець – Інститут біохімії ім. О.В.Палладіна НАН України). Методи дослідження: органічний синтез, хемоінформатичний аналіз, in silico скринінг, молекулярний докінг, молекулярна механіка. Проаналізовано літературновідомі селективні інгібітори ACE2. В результаті відібрано десять сполук з відомою інгібіторною активністю та селективністю, що максимально широко покривають усі відомі хемотипи. З 10 обраних сполук (кожна з яких отримується в ~10 синтетичних стадій) на момент звітування синтезовано 2, в грамових кількостях, іще 4 знаходяться на різних стадіях синтезу. Протягом виконання синтетичної роботи оптимізовано та масштабовано як відомі синтетичні методи, так і розроблено нові. Побудовано докінгову модель для пошуку інгібіторів селективних до ACE2 порівняно з ACE. Проведено in silico скринінг світової колекції низькомолекулярних сполук методами молекулярної динаміки та молекулярного докінгу. Відібрано 15 сполук хітів для подальшого дослідження. Субвиконавцем проєкту розроблено спосіб моніторингу та отримання експериментальних даних щодо поглинання/вивільнення [14С] гліцину та [2,33Н] аспартату в нервових терміналах головного мозку. Сформульована методологія реєстрації проникності епітеліальних клітин кишечника для амінокислот. Опис продукції Автори роботи Авраменко Микола Миколайович Бориско Петро Олександрович Волочнюк Дмитро Михайлович Грабчук Галина Петрівна Довбинчук Таїса Володимирівна Македон Єлизавета Сергіївна Мороз Юрій Сергійович Оксюта Олександр В'ячеславович Пащенко Олександр Євгенович Субота Андрій Іванович Толстанова Ганна Миколаївна Додано в НРАТ 2021-01-03 Закрити