Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0221U100409, 0117U004387 , Науково-дослідна робота Назва роботи Розробка методів комбінаційної ензимо- та хіміотерапії злоякісно трансформованих клітин людини з використанням аргінін-деградуючих ферментів Назва етапу роботи Керівник роботи Стасик Олег Володимирович, Кандидат біологічних наук Дата реєстрації 05-01-2021 Організація виконавець Інститут біології клітини НАН України Опис етапу  Досліджено вплив структурних аналогів аргініну рослинного походження, канаваніну та індоспіцину, та модуляторів mTOR - сигнального шляху і трансляції білків на ефективність комбінованої метаболічної терапії пухлинних клітин на основі голодування за аргініном. Зокрема, вперше показано, що індоспіцин селективно пригнічує життєздатність пухлинних клітин колоректального раку людини при голодуванні за аргініном, вбудовуючись у склад новосинтезованих білків, дерегулюючи mTOR - та MAPK - сигнальні шляхи та викликаючи стрес ендоплазматичного ретикулуму та апоптоз. Також встановлено, що інактивація про-проліферативної ERK та активація проапоптичної р38 МАРК може бути однією з причин протипухлинного впливу аналогів аргініну за умов дефіциту аргініну. При цьому не встановлено суттєвої ролі регуляції рівня онкобілка c-Myc, а також інгібування кінази МЕК у відповіді клітин на комбіновану терапію. У той же час інгібітори mТОR рапаміцин та синтезу білка циклогексимід виявляли цитопротекторну дію за таких умов у клітин колоректального раку, але мали протилежний ефект у клітин карциноми яйників людини. Встановлено, що одночасна дія канаваніну та інгібітора автофагії хлорохіну значно індукує апоптичну загибель клітин карциноми яйників SKOV3. Також вперше показано, що конститутивна активація mTOR внаслідок нокауту гена репресора mТОR TSC2 підвищує чутливість клітин колоректальної карциноми SW480 до голодування за аргініном, а також сенситизує клітини до дії канаваніну. Отримані результати будуть використані для розробки нових підходів до комбінаційної терапії пухлин на основі голодування за аргініном. Ключові слова: пухлинні клітини людини, голодування за аргініном, структурні аналоги аргініну, модулятори mTOR - сигнального шляху та трансляції білка, життєздатність та виживання клітин, сигнальні шляхи клітини. Опис продукції Автори роботи Бобак Ярослав Петрович Вовк Олена Іванівна Данилейченко Валерій Васильович Маєвська Оксана Михайлівна Стасик Олег Володимирович Чень Олег Ігорович Чернишук Світлана Василівна Шуваєва Галина Юріївна Додано в НРАТ 2021-01-05 Закрити