Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0221U100577, 0119U002807 , Науково-дослідна робота Назва роботи Синтез та антиагрегаційна активність антагоністів фібриногенових рецепторів на основі похідних 2,6-діамінохіназолінів, що містять фрагменти -заміщених ГАМК. Назва етапу роботи Керівник роботи Корнилов Олександр Юрійович, Дата реєстрації 07-01-2021 Організація виконавець Фiзико-хiмiчний iнститут iм. О.В.Богатського НАН України Опис етапу Об’єкти дослідження – похідні 2,6-діамінохіназолінів, що містять у другому положенні хіназолінового гетероциклу піперазин-1-іл, гомопіперазин-1-іл та 2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил; а в шостому положенні хіназолінового гетероциклу – аміди 3-заміщених ГАМК. Мета 2 етапу проєкту – синтез основних білдінг-блоків на основі 2-піперазинілхіназоліну та гомологічних структур, що містять гомпіперазин-1-іл та 2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-іл; синтез на основі білдінг-блоків цільових «некласичних» антагоністів фібриногенових рецепторів; дослідження антиагрегаційних властивостей та афінітету до фібриногенових рецепторів; дослідження зв’язку між структурою, активністю та афінітетом. Проведено синтез ряду «некласичних» антагоністів фібриногенових рецепторів на основі похідних 2,6-діамінохіназолінів, які містять в структурі залишки 3-заміщених ГАМК. Для синтезованих антагоністів проведено дослідження щодо визначення чистоти цільових сполук та підтвердження їх будови методами ЯМР-спектроскопії, мас-спектрометрії та ВЕРХ. В результаті біологічних досліджень виявлено антиагрегаційну активність в межах від IC50 = 0.27 мМ до IC50 = 2.2 мМ. Встановлено, що негативний вплив на активність має введення у 2-ге положення хіназолінового гетероциклу замісника – гомопіперазину та використання 3-(4-хлорфеніл)-ГАМК в якості замісника при аміногрупі 6-ого положення хіназолінового гетероциклу. В ряді синтезованих сполук виявлені структури – лідери за антиагрегаційною активністю. Отримані експериментальні дані можуть бути використані для подальших досліджень щодо створення високоефективних безпечних антиагрегаційних засобів, перспективних для застосування в медицині.   Опис продукції Автори роботи Корнилов Олександр Юрійович Додано в НРАТ 2021-03-17 Закрити