Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0221U101205, 0118U001128 , Науково-дослідна робота Назва роботи Пептиди з фотокерованою біологічною активністю – інгібітори внутрішньоклітинних процесів, задіяних у виникненні захворювань на рак. Назва етапу роботи Керівник роботи Комаров Ігор Володимирович, Доктор хімічних наук Дата реєстрації 17-01-2021 Організація виконавець Київський національний університет імені Тараса Шевченка Опис етапу Об’єкт дослідження: Пептиди з фотокерованими біологічними властивостями. Мета роботи: дизайн, синтез, дослідження біологічної активності та розробка підходів використання у терапії захворювань на рак таких пептидів, які містять здатний до фотоізомеризації діарилетеновий фрагмент і є аналогами відомих пептидних інгібіторів PIN1 та p53-MDM2 протеїнпротеїнової взаємодії - внутрішньоклітинних мішеней потенційних кандидатів терапії захворювань на рак. Методи дослідження: органічний синтез, комп’ютерне моделювання, аназіз за допомогою фізичних методів. Було здійснено синтез діарилетенових похідних – аналогів амінокислот. Використовуючи синтезовані похідні, проведено введення фоточутливих фрагментів у пептиди-прототипи (внутрішньоклітинні мішені) методом твердофазного пептидного синтезу. Було здійснено комп’ютерний дизайн фоточутливих пептидів з урахуванням знань про будову мішеней, опублікованих у літературі. Синтезовано нові пептиди – інгібітори ензиму PIN1, у тому числі фоточутливі, що є похідними діарилетилену, вивчено їх біологічну активність по відношенню до ензиму. Методами молекулярного докінгу та молекулярної динаміки всебічно досліджено комплекси двох фотоформ раніше отриманих діарилетиленвмісних інгібіторів з PIN1. Виявлено, що як структура, так і динамічна поведінка комплексів відрізняються між собою, що узгоджується з результатами експериментальних вимірювань. Синтезовано нові пептиди, інігібітори p53MDM2 взаємодії. Знайдені пептиди, які демонструють значну активність і фоточутливість. Оскільки більшість з них не проявляють активності на клітинних біотестах, висловлена гіпотеза про те, що ці інгібітори не проникають в клітини. Для перевірки цієї гіпотези був синтезований кон’югат найкращого інгібітора з фрагментом клітинопроникного пептиду і виявилося, що він не тільки проявляє активність і фоточутливість на самій мішені, але й ініціює апопотоз ракових клітин. Опис продукції Автори роботи Гарманчук Людмила Василівна Додано в НРАТ 2021-01-17 Закрити