Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0221U101336, 0120U104156 , Науково-дослідна робота Назва роботи Диференційний контроль регуляторних мереж, залучених до підтримання епітелійно-мезенхімної пластичності аденокарциномних клітин молочної залози Назва етапу роботи Керівник роботи Дробот Людмила Борисівна, Доктор біологічних наук Дата реєстрації 20-01-2021 Організація виконавець Інститут біохімії ім. О. В. Паладіна Національної академії наук України Опис етапу  Вперше показано, що адаптерний протеїн Ruk/CIN85 може функціонувати в аденокарциномних клітинах молочної залози як один із ключових регуляторів епітелійно-мезенхімної пластичності (ЕМП), забезпечуючи зворотне динамічне модулювання стану активності ключових ланок сигнальних мереж, асоційованих з ЕМП, залежно від рівня його експресії. Встановлено регуляторну взаємозалежність між сигнальними протеїнами Ruk/CIN85 i ізоформами S6K1 в аденокарциномних клітинах з високим агресивним потенціалом. У субклоні G4 аденокарциномних клітин молочної залози людини лінії MCF-7 з надекспресією Ruk/CIN85 детектовано вищий рівень фосфорилювання залишку Thr369 у всіх ізоформах S6K1 (р85, р70, р60), тоді як вміст їх загальних форм практично не відрізнявся. Продемонстровано, що як вміст, так і рівень активності р60 S6K1 в клітинах MCF-7 з up-регулюванням адаптерного протеїну корелюють з їх малігнізованим фенотипом. В клітинах 4Т1 з надекспресією Ruk/CIN85 виявлено високий вміст конститутивно активних фосфоформ кіназ Erk1/2, mTOR, cSrc та фосфоформи транскрипційного фактора NF-kB порівняно з відповідними даними у контрольних клітинах. Подібно до клітин 4Т1, в клітинах лінії MCF-7 з найвищим рівнем експресії досліджуваного адаптера детектовано конститутивну активацію кіназ Erk, p70 S6K, Akt, Src, mTOR, NF-kB і його регуляторних компонентів. За результатами проведених досліджень, найбільш високий рівень вільного активатора плазміногену (uPA) спостерігався у клітинах сублінії 4Т1 з надекспресією Ruk/CIN85 (RukUp). Найменше співвідношення між вмістом вільного uPA до його комплексу з РАІ-1 серед усіх досліджених субліній виявлено у клітинах RukUp. Встановлено, що в клітинах MCF-7, які стабільно на високому рівні надекспресують Ruk/CIN85, вміст рецептора uPAR також значно підвищений у порівнянні з „mock”-трансфікованими клітинами. Продемонстровано, що у клітинах MCF-7 з надекспресією Ruk/CIN85 вміст рецептора вітаміну D3 (VDR) є значно нижчим (в 3,3 рази) у порівнянні з контрольними клітинами. Н Опис продукції Автори роботи Геращенко Ольга Леонідівна Горак Ірина Романівна Коршун Руслан Сергеевич Мазанова Анна Олександрівна Яценко Тетяна Андріївна Додано в НРАТ 2021-01-20 Закрити