Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0221U105240, 0117U004134 , Науково-дослідна робота Назва роботи Синтез, структура, властивості та молекулярні механізми дії нових антитромботичних і противірусних засобів. Назва етапу роботи Керівник роботи Андронаті Сергій Андрійович, д.х.н. Дата реєстрації 16-06-2021 Організація виконавець Фiзико-хiмiчний iнститут iм. О. В. Богатського Національної академії наук України Опис етапу  Синтезовано ряд похідних 2-(піперазин-1-іл)хіназоліну, що містить залишки фторовмісних -амінокислот. Для синтезованих похідних хіназолінового ряду встановлено встановлена здатність інгібувати агрегацію тромбоцитів in vivo в субмікромолярному діапазоні концентрацій. Синтезовано нові індолохіноксаліни, інденохіноксалінони та їх оксими – потенційні імуномодулятори, противірусні та протизапальні агенти. Бромуванням 7-метилінденохіноксалінону N-бромосукцинімідом з наступним амінодебромуванням синтезовано 5 раніше не описаних 7-амінометилінденохіноксалінонів. В низці інденохіноксалінонів вперше показана здатність до інтеркаляції в ДНК з афінітетом на рівні lgKd=7. Методом LC-MS досліджено утворення ізомерів заміщених інденохіноксалінонів та індолохіноксалінонів при конденсації несиметричних діамінобензенів із нінгідрином та ізатином, відповідно. Для синтезованих сполук досліджено протизапальну активність та здатність індукувати інтерферон in vivo. Показано, що індолохіноксаліни в дозах 30 мкмоль/кг інгібують карагінановий набряк лапи мишей, а в мікромолярному діапазоні концентрацій – індукований синтез прозапальних цитокінів in vitro. Для окремих індолохіноксалінів показана здатність індукувати інтерферон in vivo при пероральному застосуванні. Для оксимів інденохіноксалінонів встановлена здатність інгібувати активність JNK протеїнкіназ. Встановлена кореляція (P < 0.007, R2 = 0.683) між протизапальною активністю оксимів ізатинів та їх ліпофільністю. Застосовано процедуру GTM для формування та дослідження хімічного простору різноманітних антивірусних агентів. Побудовано двомірні мапи, на яких вдається виділити компактні зони хімічного простору, пов'язані з різноманітними антивірусними агентами відносно вірусів різних таксономічних груп (Enterovirus, Hepacivirus, Orthomyxoviridae, Lentivirus, Orthohepadnavirus, Pestivirus). Опис продукції Автори роботи Іллюшко Наталія Олександрівна Дума Ганна Іванівна Кабанова Тетяна Анатоліївна Карпенко Олександр Сергійович Корнілов Олександр Юрійович Крисько Андрій Арнольдович Кузьмін Віктор Євгенович Ляхов Сергій Анатолійович Михайлова Тетяна Вікторівна Шибінська Марина Олегівна Додано в НРАТ 2021-06-16 Закрити