Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0221U105717, 0117U004134 , Науково-дослідна робота Назва роботи Синтез, структура, властивості та молекулярні механізми дії нових антитромботичних і противірусних засобів. Назва етапу роботи Керівник роботи Андронаті Сергій Андрійович, д.х.н. Дата реєстрації 17-08-2021 Організація виконавець Фiзико-хiмiчний iнститут iм. О. В. Богатського Національної академії наук України Опис етапу Мета дослідження: Здійснення молекулярного докінгу та вивчення впливу похідних 2-(піперазин-1-іл)хіназоліну на специфічне зв’язування FITC-фібриногену з ІІb3. Побудова SAR- або QSAR-моделі та прогнозування структур інгібіторів ІІb3. Реалізація методик побудови «самоузгоджених» QSAR моделей та оцінки їх областей компетентності. Оцінка ефективності цих методик на вибірках біологічно активних сполук. Синтез прогнозованих структур потенційних індукторів інтерферону.Вивчено афінітет похідних 2-(піперазин-1-іл)хіназоліну до фібриногенового рецептору (ІІb3). Досліджені сполуки інгібують зв'язування фібриногену з αIIbβ3 з показниками IC50 від 30 мкМ до 0.6 мкМ. Методом молекулярного докінгу встановлено основні центри зв'язування похідних 2-(піперазин-1-іл)хіназоліну до ІІb3. Виходячи з 4-аміноацетофенону вперш було отримано 2-(3,4-діамінофеніл)етиламіни, що є ключовими «білдінг-блоками» для дизайну потенційних інтеркаляторів ДНК. Виходячи з відповідних метильних похідних, послідовним бромуванням і амінуванням були отримані низки 6- та 7-діалкіламінометилінденохіноксалінонів та 9-діалкіламінометиліндолохіноксалінів. На основі методу витіснення етидію броміду з його комплексу з ДНК були отримані константи асоціації похідних індено- та індоло-хіноксаліну. Ці сполуки належать до інтеркаляторів ДНК середньої сили із lgK= 5 - 6. Для низки заміщених індолохіноксалінів (41 сполука) досліджено вплив структури на імуностимулюючу активність (активація нейтрофілів). Завдяки використанню інформаційно-симплексних дескрипторів і процедури самоузгодження моделей «структура-активність», побудовано адекватні 2D-QSAR моделі з високою прогнозуючої здатністю (R2тест = 0.91 - 0.93). Виявлено ключову роль ліпофільності молекул та кожного замісника R1 - R9 визначені напрямок і ступінь впливу на активність. В результаті молекулярного дизайну сконструйована потенційно найбільш активна молекула з цього ряду: 3-(трет-бутіл)-4-хлоро-9-ізопропіл-1,2,7тріметил-6H-індоло[2,3-b]хіноксалін.   Опис продукції Автори роботи Іллюшко Наталія Олександрівна Андронатi Сергiй Андрiйович Кабанова Тетяна Анатоліївна Карпенко Олександр Сергійович Корнілов Олександр Юрійович Крисько Андрій Арнольдович Крисько Ольга Леонтіївна Кузьмін Віктор Євгенович Ляхов Сергій Анатолійович Михайлова Тетяна Вікторівна Шибінська Марина Олегівна Додано в НРАТ 2021-08-17 Закрити