Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0221U106059, 0121U113126 , Науково-дослідна робота Назва роботи Диференційний контроль регуляторних мереж, залучених до підтримання епітелійно-мезенхімної пластичності аденокарциномних клітин молочної залози Назва етапу роботи Керівник роботи Філоненко Валерій Вікторович, д.б.н. Дата реєстрації 04-10-2021 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики Національної академії наук України Опис етапу  Онкологічні захворювання грудної залози є одними з най поширених серед жінок у світі і в Україні. Протипухлинна терапія базується на пригніченні чинників, виявлених у надекспресованій чи надактивованій формі у порівняні із нормальною тканиною. Часто комбіноване пригнічення кількох мішеней підвищує ефективність протипухлинної терапії. Одним із над активованих та над екпресованих сигнальних каскадів у карциномах молочної залози є S6K сигнальний шлях. У низці клінічних досліджень сигнальний шлях і власне S6K виступають у ролі мішені протипухлинної терапії. Це зумовлено їх участю у регуляції проліферації та міграції клітин з одного боку, та здатністю до ліганд незалежної активації естрогенового рецептора кіназою рибосомного білка S6 з іншого. Проте, зважаючи на існування низки ізоформ S6K, не існує розуміння в відмінностях їхньої активності. У ході виконання було досліджено спектр експресії генів залучених до прогресії пухлин грудної залози в клітинних лініях MCF-7 з диференційною експресією ізоформ S6K1 досягнутою шляхом геномного редагування з використанням CRISPR технології. Методом qPCR досліджено та виявлено зміни рівнів експресії генів молекул адгезії (Tjp1, Icam1, Itgb1, Cfl1), контролю запалення та імунної відповіді (Il1a, Tnf, Il6, Ccl2, Cxcl5, Lcn2), репрограмування клітин (Klf4, Myc, Pou5f1, Sox2, Nanog), протеїназ, які деградують позаклітинний матрикс (Mmp2, Mmp9, Mmp13, Mmp14, Ctsd1), генів компонентів системи активації плазміногену (uPA/uPAR/PAI-1), що беруть участь у контролі міграції й інвазії, та компонентів сигнальної системи вітаміну D3 (VDR, CYP27B1), що беруть участь у контролі диференціювання у досліджуваних сублініях аденокарциномних клітин MCF7 залежно від рівня експресії ізоформ кінази S61. Найбільші зміни виявлено в клітинах MCF7 з експресією р60 ізоформи S6K1. Опис продукції Автори роботи Бджола Анна Володимирівна Гаріфулін Олег Мінірович Гоцуляк Назар Ярославович Хоруженко Антоніна Іванівна Додано в НРАТ 2021-10-04 Закрити