Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0221U106617, 0120U100111 , Науково-дослідна робота Назва роботи Пошук нових фотоконтрольованих інгібіторів терапевтично важливих ферментів. Назва етапу роботи Керівник роботи Кобзар Олександр Леонідович, к.х.н. Дата реєстрації 16-12-2021 Організація виконавець Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В.П. Кухаря Національної академії наук України Опис етапу Вперше встановлено та вивчено властивості алкіл- і арил-α-кетофосфонатів, а також калікс[4]арен-α-кетофосфонових кислот як фотоконтрольованих інгібіторів глутатіон-S-трансфераз. Алкіл- і арил-α-кетофосфонати демонстрували фотозалежну дію на активність цих ферментів зі значеннями IC50 у мікромолярному діапазоні, не впливаючи при цьому на перебіг перетворень, які каталізують протеїнтирозинфосфатази і лужні фосфатази, а також лейцинамінопептидаза і ксантиноксидаза. Фотозалежний вплив алкіл- та арил-α-кетофосфонатів на холінестерази був меншим у порівнянні з інгібуванням глутатіон-S-трансфераз. Показано також здатність алкіл- та арил-α-кетофосфонатів при УФ-опроміненні знижувати флуоресценцію бичачого сироваткового альбуміну, що може бути обумовлено модифікацією його амінокислотних залишків. Вперше обгрунтовано підхід щодо використання макроциклічного скафолду для конструювання фотоконтрольованих α-кетофосфонатних інгібіторів глутатіон-S-трансфераз і протеїнтирозинфосфатаз, що забезпечило значне підсилення ефектів та інгібувальну здатність сполук у субмікромолярному діапазоні. Встановлено, що фотоактивована інактивація цих ферментів за наявності калікс[4]арен-α-кетофосфонових кислот залежить як від природи замісників на нижньому вінці, так і від кількості та модифікації α-кетофосфонатних груп на верхньому вінці макроциклічної платформи. При цьому не спостерігався або був слабким фотоактивований інгібувальний вплив на активність лужних фосфатаз, лейцинамінопептидази і ксантиноксидази. Показано, що фотозалежні калікс[4]арен-α-кетофосфонатні інгібітори, не впливаючи на ацетилхолінестеразу, здатні селективно інгібувати бутирилхолінестеразу. Опис продукції Автори роботи Булденко Владислав Миколайович Мруг Галина Петрівна Шульга Юрій Васильович Додано в НРАТ 2021-12-16 Закрити