Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0221U106743, 0120U104785 , Науково-дослідна робота Назва роботи Поліфармакофорні органічні сполуки на основі пептидоміметиків та анельованих бензодіазепинів Назва етапу роботи Керівник роботи Чебанов Валентин Анатолійович, Доктор хімічних наук Дата реєстрації 18-12-2021 Організація виконавець Державна наукова установа Науково-технологічний комплекс "Інститут монокристалів" Національної академії наук України Опис етапу На третьому етапі роботи вирішувались такі основні завдання: 1. Розробити та удосконалити методики синтезу бібліотек цільових сполук. 2. Вивчити фізико-хімічні властивості синтезованих сполук, провести спектральні та хроматографічні дослідження. 3. За допомогою молекулярного докінгу та дослідження комплексів ліганд-рецептор методами молекулярно-динамічного моделювання, розробити рекомендації щодо раціонального дизайну потенційних сполук-хітів. 4. Дослідити розчинність синтезованих сполук відповідно до вимог Державної Фармакопеї України; вивчити мембранотропну дію синтезованих сполук і їх вплив на структуру та мікров’язкість еритроцитів. В результаті виконання етапу проєкту одержано такі основні результати: 1. На основі реакції Угі за участю піролілоцтових кислот, амінів, альдегідів та трет-бутилізоціаніду синтезовано бібліотеку з 13 пептидоміметиков. Шляхом комбінації двох ізоцианідних реакцій Грьобке та Угі синтезовано бібліотеку з 10 нових імідазо[1,2-а]-вмісних. На основі тандемної комбінації реакції Угі і внутрішньомолекулярного азид-алкінового циклоприєднання розроблено мікрохвильовий методі синтезу 1,2,3-тріазлобензодіазепінів і одержано бібліотеку з 9 цільових сполук. 2. Методом високоефективної рідинної хроматографії проведені дослідження кінетики внутрішньомолекулярного азид-алкінового циклоприєднання в умовах термічного і мікрохвильового методу активації 3. На основі модифікованих літературних методик синтезовані два «елімінуємих» ізоціаніди – о-нітробензилізоціанід та 6-бромо-2-ізоціанопіридин 4. З використанням стратегії багатоетапного віртуального скринінгу в поєднанні з молекулярним докінгом та наступним аналізом моделей зв’язування сполук-«хітів», розроблено рекомендації щодо дизайну діазепінів. 5. Досліджено взаємодію 4 спінових зондів з аліфатичними ланцюгами та 1 спінового зонда з еритроцитами щурів. Методом спінових зондів проведено порівняльне дослідження структури нативних еритроцитів та еритроцитів в присутності речовини 23. Опис продукції Автори роботи Додано в НРАТ 2021-12-18 Закрити