Реєстраційний номер
0221U106908,
0117U004387
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Розробка методів комбінаційної ензимо- та хіміотерапії злоякісно трансформованих клітин людини з використанням аргінін-деградуючих ферментів
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Стасик Олег Володимирович, Кандидат біологічних наук
Дата реєстрації
22-12-2021
Організація виконавець
Інститут біології клітини НАН України
Опис етапу
У відділі сигнальних механізмів клітини Інституту біології клітини НАН України проводились дослідження, cпрямовані на підвищення ефективності метаболічної терапії на основі голодування за аргініном щодо злоякісних клітин різних типів. Зокрема, з метою вивчення молекулярних механізмів набутої резистентності, шляхом повторюваних раундів інкубації клітин у середовищі із рекомбінантною аргіназою було вперше селекціоновано сублінії клітин раку голови та шиї з різною чутливістю до голодування за аргініном. Проведено порівняльний аналіз умовно резистентної до голодування за аргініном сублінії SAS-R9 та вихідної “батьківської” лінії раку голови та шиї SAS за рядом функціональних параметрів (життєздатність клітин за умов дефіциту аргініну, залишковий проліферативний потенціал, рухливість та інвазивність, маркери сигнальних механізмів). Встановлено, що адаптована до голодування сублінія SAS-R9 виявляла підвищений клоногенний потенціал та інвазивні властивості, а також підвищену експресію маркерів епітеліально-мезенхімального переходу.
Також було досліджено ефекти комбінаційних методів метаболічної терапії із використанням структурних аналогів аргініну, канаваніну чи індоспіцину, на моделі клітин меланоми миші B16F10 in vitro. Встановлено, що клітини B16F10 є загалом більш резистентними до такої терапії у порівнянні із клітинами меланоми людини.
В експериментах in vivo було апробовано комбіновану схему терапії на основі препаратів пегільованої аргінази і канаваніну та проаналізовано, чи дія цих чинників здатна викликати ознаки гострої токсичності у експериментальних тварин. Дослідження на лабораторних мишах С57/Bl6 з інокульованою мишачою меланомою B16F10 виявили, що комбінована терапія на основі аргінази та низьких доз канаваніну не є токсичною для організму тварин та веде до суттєвого пригнічення росту меланоми.
Отримані результати будуть використані у ході подальшої розробки та тестування комбінаційної терапії пухлин на основі голодування за амінокислотами.
Опис продукції
Автори роботи
Бобак Ярослав Петрович
Вовк Олена Іванівна
Груба Олена Іванівна
Данилейченко Валерій Васильович
Поліщук Нікіта Валентинович
Стасик Олена Георгіївна
Чень Олег Ігорович
Чернишук Світлана Василівна
Шуваєва Галина Юріївна
Додано/оновлено в НРАТ
2021-12-22
