Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0221U106932, 0120U000079 , Науково-дослідна робота Назва роботи Розробка багатомішеневих інгібіторів аміноацил-тРНК синтетаз Staphylococcus aureus та амілоїд-чутливих флуоресцентних зондів для детекції впливу інгібіторів на біоплівку Назва етапу роботи Керівник роботи Волинець Галина Петрівна, Кандидат біологічних наук Дата реєстрації 22-12-2021 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Опис етапу У процесі виконання проєкту отримано рекомбінантні аналоги треоніл-тРНК синтетази (ТреРС) та серил-тРНК синтетази (СерРС) Staphylococcus aureus у препаративних кількостях. Проведено молекулярний докінг колекції сполук, що налічувала 124830 лігандів та відібрано 180 сполук для тестування інгібувальної активності одночасно щодо ТреРС та СерРС S. aureus у реакції аміноацилювання. За результатами дослідження інгібувальної активності сполук при концентрації 100 µM були знайдені інгібітори ТреРС S. aureus, що пригнічують активність ензиму більше, ніж на 70 %, серед п’яти хімічних класів. Ці сполуки є не цитотоксичними щодо клітинної лінії людини НЕК293. За результатами біологічного скринінгу серед трьох хімічних класів сполук – похідних 2-(Бензотіазол-2-ілсульфаніл)-1-феніл-етанону, етилового естеру 4-феніл-2-пропіоніламіно-тіофен-3-карбоксильної кислоти та N-бензиліден-N’-(4-феніл-тіазол-2-іл)-гідразину знайдені речовини, що здатні проявляти інгібувальну активність одночасно до двох ферментів – СерРС та ТреРС S. aureus. Встановлено, що сполука 3-[N’-(2,3-диметокси-бензиліден)-гідразіно]-6-метил-4Н-[1,2,4]тріазін-5-ону, що пригнічує активність СерРС та ТреРС S. aureus, проявляє антибактеріальний та антибіоплівковий ефект щодо S. aureus зі значенням МІС = 32 мг/л і не виявляє антибактеріальної дії щодо грам-негативної бактерії E. coli. Розроблено три флуоресцентні барвники – Dye-51, Dye-66 та Dye-16 для візуалізації амілоїд-вмісних структур біоплівок S. aureus. Опис продукції Автори роботи Додано в НРАТ 2021-12-22 Закрити