Реєстраційний номер
0222U000129,
0119U100611
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Синтез нових фторо- і фосфороорганічних ациклічних та гетероциклічних аналогів природних сполук
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Герус Ігор Іванович, Кандидат хімічних наук
Дата реєстрації
03-01-2022
Організація виконавець
Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В.П. Кухаря Національної академії наук України
Опис етапу
Мета роботи – структурний дизайн та розробка методів синтезу нових та відомих перспективних біоактивних сполук, одержання нових аналогів природних речовин з потенціальними біологічними властивостями, зокрема, нових похідних амінокислот, таких як ГАМК та глютамінова кислоти, та інших аналогів природних сполук, які містять атоми фтору, фторовмісні групи та фосфонатні (фосфатні) залишки.
Досліджено реакції приєднання бромдифлуоровмісних реагентів до алкоксиалкенів за умов радикальної ініціації (Na2S2O4) та отримані фторовмісні ацеталі які є доступними перспективними будівельними блоками для синтезу дифторометиленвмісних сполук. Продемонстровано застосування отриманого етил-4,4-діетокси-2,2-дифторобутаноату для мультиграмового синтезу 3,3-дифторо-ГАМК. Проведено порівняння значення pKa для 3-фторо та 3,3-фторовмісних ГАМК з незаміщеною амінокислотою.
Розроблено новий метод синтезу CF2-вмісних амінокислот, використовуючи реакцію приєднання бромдифтороацетату до α,β-ненасичених похідних α-амінокислот. Отримано γ,γ-дифтороглутамінову кислоту, γ,γ-дифтороглутамін та нор-алкільний дифторовмісний аналог каїнової кислоти. Розроблено зручний метод синтезу нових цис- та транс-3-арил циклобутанокарбонових кислот – біоізостерних аналогів лігандів рецептору GPR-40. Виявлено, що одержані сполуки проявляють субмікромолярну активність, що підтверджує можливість застосування циклобутанового фрагменту як біоізостеру етиленового містка.
Вивчено фізико-хімічні властивості цільових циклобутановмісних амінокислот і порівняно з L-треонініом та відповідними флуорованими похідними. Запропоновано підхід до синтезу флуороциклобутановмісних похідних, аналогів ГАМК: γ і δ-амінокислот, монозахищених діамінів, аміноспиртів і гидроксикислот, який заснований на десилілюючому деоксифлуоруванні циклобутановмісного O-TMS-ціангідрина.
Опис продукції
Автори роботи
Бугера Максим Ярославович
Вдовенко Сергій Іванович
Долованюк Віолетта Геннадіївна
Жук Юрій Іванович
Кліпков Антон Анатолійович
Кондратов Іван Сергійович
Кулик Ірина Броніславівна
Логвиненко Іван Геннадійович
Романенко Вадим Демидович
Ручко Євгенія Володимирівна
Сорочинський Олександр Євгенович
Тарасенко Карен Володимирович
Федоренко Олена Андріївна
Феськов Ілля Олександрович
Хільчевський Олександр Миколайович
Шайтанова Олена Миколаївна
Додано/оновлено в НРАТ
2022-03-09
