Реєстраційний номер
0222U000368,
0120U000016
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Дослідити протеїни системи активації плазміногена у контролі малігнізації пухлинних клітин.
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Тихомиров Артем Олександрович, Доктор біологічних наук
Дата реєстрації
07-01-2022
Організація виконавець
Інститут біохімії ім. О. В. Паладіна Національної академії наук України
Опис етапу
Плазмін, що утворюється в результаті обмеженого протеолізу свого попередника плазміногену на поверхні пухлинних клітин, є проінвазійним чинником, сприяє їхній інвазії та дисемінації, роблячи значний внесок до метастазування солідних пухлин. У представленій роботі досліджували вплив плазмін(оген)у на окисно-відновний баланс та сигнальні шляхи, що контролюють виживання та міграцію клітин аденокарциноми грудної залози миші лінії 4Т1 з різним рівнем експресії адаптерного/риштувального протеїну Ruk/CIN85. Показано, що Ruk/CIN85 відіграє важливу роль у підтриманні життєздатності та міграційної активності аденокарциномних клітин за умов впливу плазмін(оген)у, роблячи внесок до набуття ними властивостей високомалігнізованих клітин. Встановлено, що плазмін(оген) підсилював продукування активних форм оксигену (АФО) у клітинах з базальним та пригніченим рівнем експресії Ruk/CIN85. Надекспресія Ruk/CIN85 забезпечувала підтримання редокс-балансу, виживання та рухливості клітин 4Т1 через активацію синтезу регуляторного протеїну TIGAR, необхідного для функціонування антиоксидантних ензимів системи. Вперше показано, що Ruk/CIN85 модулює зміни рівня протеїнів-регуляторів апоптозу та системи репарації геному (Bxl-xl та PARP-1) у клітинах аденокарциноми грудної залози у відповідь на вплив плазмін(оген)у. Отримані результати розширюють уявлення щодо молекулярних механізмів малігнізації клітин раку грудної залози за участі протеїнів плазміноген/плазмінової системи та адаптерного протеїну Ruk/CIN85, що може бути використано для створення нових протипухлинних та антиметастатичних засобів.
Опис продукції
Автори роботи
Білоус Василь Леонідович
Горак Ірина Романівна
Гриненко Тетяна Вікторівна
Дробот Людмила Борисівна
Капустяненко Лада Григоріївна
Корса Вікторія Вікторівна
Скатерна Тетяна Дмитрівна
Тихомиров Артем Олександрович
Худякова Ольга Вячеславівна
Юсова Олена Іванівна
Яценко Тетяна Андріївна
Додано/оновлено в НРАТ
2022-03-09
