Реєстраційний номер
0222U000427,
0120U105018
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Дослідження збудливості первинних ноціцептивних нейронів периферійної нервової системи: перший рік виконання проєкту
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Кришталь Олег Олександрович, Доктор біологічних наук
Дата реєстрації
09-01-2022
Організація виконавець
Інститут фізіології імені О. О. Богомольця Національної академії наук України
Опис етапу
На попередньому етапі роботи з 43 синтезованих нових хімічних скефолдів - антагоністів цільового рецептора, з використанням сучасних електрофізіологічних методик було проведено скринінг їх активності по відношенню до потенціалкерованих натрієвих іонних каналів у нейронах ДКГ в концентрації 100 мкМ/л. Отримані дані дозволили визначити найбільш активні та перспективні сполуки. На даному етапі отримані дані дозволили визначити, що найбільш активні сполуки здатні концентраційно-залежно пригнічувати активність потенціалкерованих натрієвих іонних каналів Nav1.7. Тестування антиноцицептивної дії сполук-лідерів в концентрації 100 мкМ/л на моделі шкіра-нерв ex vivo, показало що сполука Z1325487222 незначно пригнічує ноцицептивний сигнал з одиночного ізольованого сенсорного нервового закінчення. Заплановані подальші біологічні дослідження з пошуку більш активних сполук, що будуть пригнічувати активність потенціалкерованих натрієвих іонних каналів Nav1.7 у нижчих концентраціях.
Використання підходу, що включає комплексне моделювання регуляторів з урахуванням структури потенційної мішені та завдання на синтез змодельованих сполук, дозволило виявити декілька серій нових сполук – інгібіторів TRPV1 та TRPV4 каналів (Transient Receptor Potential channels, «канали транзієнтного рецепторного потенціалу»). Запропоновано декілька нових хімічних скефолдів антагоністів цільового рецептора, синтезовано 68 сполук. Будову сполук підтверджено методами ядерного магнітного резонансу на протонах, а також хроматомасспектрометрією. Було створено модель взаємодії іонного каналу та мікротрубочки на поверхні мембрани. З використанням сучасних електрофізіологічних методик в проекті було проведено скринінг активності синтезованих сполук (68 молекул) по відношенню до TRPV1 та TRPV4 каналів у нейронах ДКГ в концентрації 100 мкМ/л. Отримані дані дозволили визначити 23 найбільш активні та перспективні сполуки.
Опис продукції
Автори роботи
Максимюк Олександр Петрович
Романов Артур Костянтинович
Стефаненко Марія Володимирівна
Федорюк Михайло Петрович
Додано/оновлено в НРАТ
2022-03-09
