Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0222U000438, 0121U111840 , Науково-дослідна робота Назва роботи Хіміко-генетичний підхід до вивчення наслідків пригнічення ACE-2 як фармакологічної моделі побічних ефектів COVID-19 в нервовій, кишковій, серцево-судинній системах та системі гемостазу Назва етапу роботи Керівник роботи Борисова Тетяна Олександрівна, д.б.н. Дата реєстрації 09-01-2022 Організація виконавець Інститут біохімії ім. О. В. Паладіна Національної академії наук України Опис етапу Валідація новосинтезованих інгібіторів АСЕ2 з використанням тромбоцитів, лейкоцитів та нервових терміналей мозку, диверсифікація їх специфічних і неспецифічних ефектів, дослідження нейротоксичності та зміни функціонування тромбоцитів, спричинених пригніченням рівня АСЕ2 за допомогою розроблених хімічних зондів. Вперше показана відсутність неспецифічного мембранотропного ефекту новосинтезованих інгібіторів-стереоізомерів АСЕ2, EBC-36032 та EBC-36033. EBC-36032 і EBC-36033 не викликають дисипації протонного градієнта секреторних гранул тромбоцитів, не впливають на агрегацію та активацію тромбоцитів. EBC-36032 та EBC-36033 не викликають змін у транспортуванні L-[14C]глутамату в ізольованих сегментах тонкого кишечника Обидва інгібітори не впливають на цілісність мембрани та її проникність для нейромедіаторів, не викликають розвиток гострої нейротоксичності. Незмінні позаклітинні рівні L-[14C]глутамату та [3H]ГАМК за присутності інгібіторів свідчать про відсутність їх впливу на належний тонічний баланс сигналів збудження та гальмування, що доводить їх безпечність, доцільність подальшого тестування та перспективу використання у медицині. Обидва інгібітори у концентрації 100 мкМ зменшують початкову швидкість транспортер-опосередкованого накопичення L-[14C]глутамату нервовими закінченнями. Порушення функціонування ACE2 в нейронах під час інфекції SARS-COV-2 може супроводжуватися зниженням поглинання глутамату і ГАМК, а також екзоцитозу ГАМК, що лежать в основі гострих і довгострокових неврологічних ускладнень у пацієнтів з КОВІД 19. З точки зору антивірусної терапії, спрямованої на ACE2, нові інгібітори ACE2 повинні бути перевірені на предмет можливих нейрологічних побічних ефектів.   Опис продукції Автори роботи Крисанова Наталія Валеріївна Пастухов Артем Олегович Позднякова Наталія Георгіївна Додано в НРАТ 2022-03-09 Закрити