Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0222U000736, 0119U100872 , Науково-дослідна робота Назва роботи Значення молекулярно-генетичних порушень в прогнозуванні відповіді на другу лінію терапії інгібіторами тирозинкіназ у хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію, резистентних до іматинібу, які зазнали дії іонізуючого опромінення внаслідок аварії на ЧАЕС Назва етапу роботи Керівник роботи Дягіль Ірина Сергіївна, Мінченко Жанна Миколаївна, Доктор біологічних наук Дата реєстрації 18-01-2022 Організація виконавець Державна установа "Національний науковий центр радіаційної медицини Національної академії медичних наук України" Опис етапу  З метою визначення комплексу молекулярно-генетичних прогностичних критеріїв відповіді на другу лінію терапії інгібіторами тирозинкіназ для обґрунтування персоніфікації таргетної терапії у хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію, резистентних до іматинібу було обстежено 223 пацієнта із хронічною мієлоїдною лейкемією (ХМЛ), серед них 27 осіб, які зазнали дії іонізуючого випромінювання внаслідок аварії на Чорнобильській атомній електростанції. Виділено клініко-гематологічні особливості перебігу ХМЛ, які асоціюються з високим ризиком розвитку резистентності до терапії іматинібом, а саме: проміжний та високий прогностичний індекс Sokal в дебюті захворювання, рівень експресії гена ВCR/ABL1 > 10 % через 3 місяці терапії нілотинібом. Друга лінія терапії із застосуванням нілотинібу дозволила подолати резистентність та досягнути повної цитогенетичної відповіді через 12 місяців терапії переважно у пацієнтів з диким типом гена BCR/ABL1 (35,9 % vs 14,3 % пацієнтів). Нормалізація вмісту інтерлейкіну-2 та підвищення концентрації інтерферону-γ у хворих в хронічній фазі ХМЛ на другій лінії терапії ІТК свідчили про поступову нормалізацію імунної реактивності. Серед опромінених пацієнтів з ХМЛ встановлено високу частоту розвитку первинної та вторинної резистентності до іматинібу, а також підвищення частоти мутацій в генах GATA2, STAG2, ASXL1, KDM6A, BCOR, CUX1, GNAS, KMT2A, SMC3, TET2, PHF6, DNMT3A, BCORL1, JAK2, TP53, HRAS, IKZF1, CARL додатково до химерного гена BCR/ABL1. Сформовано комплекс прогностичних молекулярно-генетичних критеріїв, які обумовлюють доцільність вибору нілотинібу в якості другої лінії терапії пацієнтів з ХМЛ, у яких терапія іматинібом була неефективною, а саме: редукція пухлинного клону до рівня повної цитогенетичної відповіді, низький рівень клону з додатковими хромосомними абераціями, відсутність мутацій кіназного домену гена BCR/ABL1 та BCR/ABL1-незалежних мутацій соматичного походження на початку другої лінії терапії. Опис продукції Автори роботи Балан Валентина Володимирівна Дмитренко Ірина Віталіївна Дягіль Ірина Сергіївна Мінченко Жанна Миколаївна Мартіна Зоя Володимирівна Селіна Ірина Олександрівна Ступакова Зінаїда Володимирівна Федоренко Віра Григорівна Шляхтиченко Тетяна Юріївна Шолойко Валентина Василівна Додано в НРАТ 2022-03-09 Закрити