Реєстраційний номер
0222U003506,
0121U109941
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Фотоконтрольовані аналоги природних цитотоксичних пептидів для імунотерапії метастатичного раку
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Комаров Ігор Володимирович, Доктор хімічних наук
Дата реєстрації
05-04-2022
Організація виконавець
Київський національний університет імені Тараса Шевченка
Опис етапу
Об’єкт дослідження: Пептиди з фотокерованими цитотоксичними властивостями.
Мета роботи: дизайн, синтез, дослідження пептидів, які при фотоактивації в пухлинах викликають імуногенну загибель клітин і як наслідок - потужну реакцію імунної системи, яку можна використати в інноваційних підходах до імунотерапії раку.
Методи дослідження: органічний синтез, комп’ютерне моделювання, аназіз за допомогою фізичних методів.
Методами молекулярної динаміки всебічно досліджено природний цитотоксичний пептид Джімнопептид В, а також його фотоконтрольовані аналоги з різним положенням діарилетенового фоточутливого фрагмента у молекулах. За результатами розрахунків знайдено такі аналоги, які мають суттєво різні структури молекул в залежності від того, в якій фотоізомерній формі перебуває діарилетеновий фрагмент. З числа цих аналогів відібраний для подальшого синтезу такий, що має одну з фотоізомерних форм максимально подібну за структурою і динамікою до прототипу, Джімнопептиду В. Синтезовано Джімнопептид В та завершено синтез ключових інтермедіатів на шляху до отримання обраного за результатами розрахунків фоточутливого аналогу. Проведено дослідження токсичності і ефективності протипухлинної дії, ознак активації імунної системи з використанням модельної сполуки LMB040 – аналогу Джімнопептиду В на хімічно індукованій моделі гепатоцелюлярної карциноми щурів. Також на модельній сполуці LMB040 відпрацьовано методики аналізу фотоконверсії
фоточутливих пептидів з використанням високоефективної рідинної хроматографії.
Опис продукції
Автори роботи
Весельський Станіслав Павлович
Гарманчук Людмила Василівна
Данько Володимир Петрович
Коваленко Андрій Віленович
Кравченко Андрій Анатолійович
Радченко Дмитро Сергійович
Ступак Юлія Андріївна
Цуварєв Олександр Юрійович
Штанова Лідія Яківна
Янчук Петро Іванович
Додано/оновлено в НРАТ
2022-04-05
