Реєстраційний номер
0222U003641,
(0119U000577)
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Дослідити фенотипові, функціональні та молекулярно-генетичні характеристики пухлинних клітин із властивостями стовбурових та обґрунтувати доцільність їх застосування в якості імунотерапевтичної мішені
Назва етапу роботи
Дослідити протипухлинні, антиметастатичні та імуномодулюючі властивості створених протипухлинних вакцин в експерименті та обґрунтувати доцільність їх застосування у протипухлинній імунотерапії.
Керівник роботи
Храновська Наталя Миколаївна,
Дата реєстрації
11-05-2022
Організація виконавець
Державне некомерційне підприємство "Національний інститут раку"
Опис роботи
Розробити технології одержання протипухлинних вакцин, спрямованих на елімінацію пухлинних стовбурових клітин, та встановити доцільність їхнього використання в імунотерапії злоякісних новоутворень.
Опис етапу
Об’єкт дослідження – фенотипові, функціональні та молекулярно-генетичні характеристики пухлинних стовбурових клітин та генерованих in vitro дендритних клітин. Методи дослідження – методи експериментальної онкології, методи культури клітин, метод проточної цитофлуориметрії, метод кількісної полімеразно-ланцюгової реакції, статистичні методи. Мета – розробити технології одержання протипухлинних вакцин, спрямованих на елімінацію пухлинних стовбурових клітин, та встановити доцільність їхнього використання в імунотерапії злоякісних новоутворень. Встановлено, що клітини первинної культури клітин недрібноклітинного раку легень в умовах низькоадгезивного росту утворюють side population (SP), що характеризуються збільшеням індексу виключення барвника R-123 у порівнянні із адгезивними ПК (р≤0,02). За фенотиповими ознаками клітини первинної культури клітин недрібноклітинного раку легень в умовах низькоадгезивного росту утворюють ПСК, за рахунок збільшення відсотку CD90+CD117+ клітин (р=0,01) та CD133+ клітин (р=0,02) порівняно із стандартними умовами культивування. Встановлено достовірне збільшення експресії мРНК ALDH1, CD44 та CD133 (р≤0,02)в клітинах первинної культури клітин недрібноклітинного раку легень в умовах низькоадгезивного росту, що також свідчить про присутність ПСК в культурі. Встановлено, що ДК, навантажені лізатом пухлинних клітин, збагачених ПСК, відносяться до зрілих клітин, за рахунок збільшення кількості CD83+ клітин, (р=0,02). Застосування лізату клітин первинної пухлини, збагачених ПСК, не чинить вираженої супресорної дії на дозрівання ДК, натомість спостерігали значне зменшення експресії мРНК IDO, p < 0,05. ЛПК, одержані з культур первинних пухлинних клітин недрібноклітинного раку легень, що збагачені ПСК, сприяють генерації зрілих ДК та посиленню експресії мРНК цитокінів цитокінів із протипухлинною активністю, а саме TNF-α та TLR-4 (р≤0,04).
Опис продукції
Автори роботи
Іномістова Марія Володимирівна
Горбач Олександр Ігорович
Скачкова Оксана Володимирівна
Совенко Володимир Михайлович
Додано/оновлено в НРАТ
2022-05-11