Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0222U005338, 0121U111935 , Науково-дослідна робота Назва роботи Нові гідразоновмісні похідні азотистих гетероциклів як потенційні інгібітори пуринового метаболізму Назва етапу роботи Керівник роботи Булденко Владислав Миколайович, к.х.н. Дата реєстрації 27-12-2022 Організація виконавець Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В. П. Кухаря Національної академії наук України Опис етапу  Здійснено прогнозування інгібувальної активності нових гідразоновмісних похідних азотистих гетероциклів щодо ксантиноксидази. Для цього було проведено комп’ютерний скринінг ряду віртуальних структур за допомогою молекулярного докінгу. На основі отриманих результатів відібрано 20 сполук з потенційною інгібувальною здатністю щодо ксантиноксидази з метою їх подальшого синтезу та дослідження біоактивності in vitro. Синтезовано похідні 4-(2-(5-Оксо-1,5-дигідро-4H-піразол-4-іліден)гідразиніл)бензенсульфон аміду та (Z)-4-(2-(5-Оксо-1-феніл-1,5-дигідро-4H-піразол-4-іліден)гідразиніл)бензойної кислоти з різними замісниками в першому та третьому положенні піразолонового фрагменту. Структури синтезованих сполук охарактеризовано методом 1H ЯМР і 13C ЯМР-спектроскопії, а також хромато-мас-спектрометрією. Продемонстровано in vitro, що гідразоновмісні похідні азотистих гетероциклів здатні інгубувати ксантиноксидазу – ключовий фермент пуринового катаболізму, підвищена активність якого пов’язана з гіперурикемією та рядом супутніх захворювань, включаючи серцево-судинні захворювання, хвороби нирок, тощо. Показано, що сполуки інгібують активність ферменту зі значенням IC50 в мікромолярному діапазоні. При цьому інгібувальний вплив сполук на активність ксантиноксидази залежав від хімічної природи замісників піразолонового кільця, а також від положення залишку карбонової кислоти молекули гетероциклу. Згідно результатів кінетичних досліджень, гідразоновмісні похідні азотистих гетероциклів є змішаними інгібіторами ксантиноксидази. Опис продукції Автори роботи Качаєва Марина Володимирівна Татарчук Альона Віталіївна Додано в НРАТ 2022-12-27 Закрити