Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0223U000037, (0118U003471) , Науково-дослідна робота Назва роботи Фенотип і генотип клітин за дії пухлино-асоційованих генів та потенційних терапевтичних цитотоксичних агентів Назва етапу роботи Фенотип і генотип клітин за дії пухлино-асоційованих генів та потенційних терапевтичних цитотоксичних агентів Керівник роботи Арешков Павло Олександрович, Кандидат біологічних наукСкрипкіна Інесса Яківна, Кандидат біологічних наук Дата реєстрації 01-01-2023 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики Національної академії наук України Опис роботи Визначення впливу ектопічної надекспресії пухло-асоційованих генів CHI3L1 і CHI3L2 та довгострокової обробки перспективними цитотоксичними сполуками - антагоністами брадикініну і похідними 4-тіазолідинонів, на реорганізацію геному та набуття рис злоякісної трансформації клітин пухлинного та непухлинного походження Опис етапу Об’єкт дослідження: гліома-асоційовані гени CHI3L1 і CHI3L2 та клінічний цитотоксик першої лінії терапії гліом темозоломід як ефектори нестабільності хромосомного апарату та набуття лікарської резистентності пухлинних клітин. Метою проекту є встановлення наслідків надекспресії асоційованих з розвитком пухлин генів CHI3L1 і CHI3L2 та довготривалої обробки цитотоксиком системної дії темозоломідом на каріотип та фенотип клітин пухлинного та непухлинного походження, як предиктивних чинників при розробці нових терапевтичних стратегій раку. Методи дослідження – зворотна транскрипція-полімеразна ланцюгова реакція, культивування клiтин ссавцiв, трансфекція та лентивірусна трансдукція, молекулярне клонування, Вестерн-блот аналіз, аналіз утворення клітинами колоній у напіврідкому середовищі, аналіз життєздатності та каріотипування клітин, повнотранскриптомний NGS-аналіз. У цій роботі нами встановлено, що прогресія випадкових каріотипів та набуття рис злоякісної трансформації клітинами гліально-пухлинного (U251) і непухлинного (НЕК293) походження відбувається внаслідок дії пухлино-асоційованих CHI3L1 та CHI3L2, а не перенесення чужорідної ДНК, як фактора стохастичності геному. Також, підтвержено, що еволюція спонтанних каріотипів трансгенних пухлинних клітин U251 за дії довготривалої обробки клінічним цитотоксиком першої ланки терапії гліобластом темозоломідом (TMZ) призводить до пригнічення клітинного росту. Проте, вдалося чітко продемонструвати, що серед інших трансгенів, саме ектопічна експресія CHI3L1 посилює проліферативний TMZ-резистентний потенціал клітин із збільшенням випадковості генерації спонтанних генетичних аномалій. Шляхом проведення глибокого аналізу транскриптомів (мРНК-секвенування) батьківських клітин U251 та трансгенних похідних і TMZ-резистентних дериватів було виявлено перелік трансген- та TMZ-специфічних генів - перспективних молекулярно-генетичних мішеней для розробки нових терапевтичних стратегій лікування надзвичайно злоякісних гліом головного мозку Опис продукції Автори роботи Світіна Ганна Миколаївна Шаблій Володимир Анатолійович Анопрієнко Ольга Валентинівна Шаблій Юлія Миколаївна Романцова Олена Сергіївна Додано в НРАТ 2023-01-01 Закрити