Реєстраційний номер
0223U001018,
0122U000969
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Дизайн та модифікація N-заміщених-1,4-хінонімінів: спрямований синтез, дослідження біоактивності методами in silico, in vitro, in vivo
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Авдєєнко Анатолій Петрович, д.х.н.
Дата реєстрації
24-01-2023
Організація виконавець
Донбаська державна машинобудівна академія
Опис етапу
Об’єктом дослідження є N-заміщені 1,4-хіноніміни та продукти їх хімічної модифікації. Методи: органічний синтез, NMR 1H і 13C спектроскопія, ІЧ-спектроскопія, квантово-хімічні розрахунки, елементний аналіз, дослідження in silico, дослідження біологічної активності методами in vitro та in vivo, молекулярний докінг. В результаті дослідження конформаційних перетворень в розчинах N-ариламінокарбоніл-1,4-бензохінонмоноімінів встановлено, що в розчинах цих сполук одночасно перебігає два процеси: Z,E-ізомеризація відносно зв’язку С=N та загальмоване обертання навколо зв’язку –NH–C(O)–, які можна зареєструвати за допомогою спектроскопії ЯМР 1Н. На основі експериментально визначених бар′єрів цих процесів і квантово-хімічних розрахунків встановлено, що Z,E-ізомеризація відносно зв’язку С=N для N-ариламінокарбоніл-1,4-бензохінонмоноімінів перебігає за інверсійним механізмом. Теоретичні значення бар’єрів, розраховані за допомогою квантово-хімічних розрахунків, добре узгоджуються з експериментальними даними. Розробку нових біологічно активних сполук із сечогінною активністю виконано за допомогою методології in silico. Молекулярний докінг комбінаторної бібліотеки ароїлгідразонів естерів хіноноксиму підтвердив їх високу спорідненість до СА II. Розроблено прості зручні методики синтезу, за якими отримано N'-(4-[(ароїлокси)іміно]циклогекса-2,5-дієн-1-іліден)бензогідразиди за реакцією нуклеофільного приєднання-відщеплення ароїлгідразинів 1,4-бензохіноноксиму та О-ароїлестерів 1,4-бензохіноноксиму. Серед синтезованих N'-(4-[(ароїлокси)іміно]циклогекса-2,5-дієн-1-іліден)бензогідразидів виявлено перспективні сполуки, які значно посилюють добовий діурез у порівнянні з контрольною групою. Встановлено, що найбільш активною сполукою являється N'-(4-[(2-Хлорбензоїлокси)іміно]циклогекса-2,5-дієн-1-іліден)-3-нітробензогідразид, який за добовим діурезом (9,78±0,19 мл/100 г; 352,8%) перевищує препарат порівняння «Гідрохлортіазид» (5,85±0,21 мл/100 г; 170,8%).
Опис продукції
Автори роботи
Авдєєнко Анатолій Петрович
Апухтіна Надія Василівна
Коваленко Сергій Іванович
Коновалова Світлана Олексіївна
Лубенець Віра Ільківна
Санталова Ганна Олександрівна
Юсіна Ганна Леонідівна
Додано/оновлено в НРАТ
2023-01-24
