Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0223U001034, (0118U003102) , Науково-дослідна робота Назва роботи Раціональний дизайн активних сполук проти патогенних штамів мікроорганізмів, резистентних до лікарських засобів Назва етапу роботи Раціональний дизайн активних сполук проти патогенних штамів мікроорганізмів, резистентних до лікарських засобів Керівник роботи Ярмолюк Сергій Миколайович, Доктор хімічних наук Дата реєстрації 24-01-2023 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики Національної академії наук України Опис роботи Визначення основних молекулярних мішеней і їх ключових структурних особливостей для розробки антибактеріальних препаратів та дизайн нових сполук із антимікробною активністю щодо резистентних штамів мікроорганізмів методами комп’ютерного моделювання і біомедичної хімії. Опис етапу Із використанням підходу субтрактивного протеомного аналізу ідентифіковано дві нові молекулярні мішені S. aureus – диаденілатциклазу та D-аланіл-ліпотейхоатсинтетазу DltB; 9 потенційних молекулярних мішеней P. aeruginosa: MreD, фумаратгідратазу, білковий компонент рибонуклеази P, дигідронеоптеринальдолазу, пантотенаткіназу III типу, еноїл-[ацилпротеїн]-редуктазу FabV та три сигма-фактора РНК-полімерази; 6 молекулярних мішеней A. baumannii: аполіпопротеїн N-ацилтрансферазу, протеїн родини DedA, фліппазу ліпіду II FtsW, проліпопротеїн диацилгліцерил трансферазу, протеїн RodA та ундекапреніл-дифосфат фосфатазу; 6 молекулярних мішеней E. coli: компонент ІІВ фосфотрансферазної системи PTS, родини Fru, малий ланцюг гідрогенази-2, малий ланцюг гідрогенази-1, Ni/Fe-гідрогеназу, транспортер ліпополісахариду АВС пермеази LptF, транспортер ліпополісахариду АВС пермеази LptG. Побудовано просторові структури молекулярних мішеней. Методами фенотипового скриінгу та молекулярного докінгу ідентифіковано два інгібітори сортази А S. aureus – N,N-діетил-N’-(5-нітро-2-(хіназолін-2-іл)феніл)пропан-1,3-діамін та акридин-9-іл-(1Н-бензоімідазол-5-іл)-амін, що пригнічують активність ензиму зі значеннями ІС50 = 160,3 та 207,01 μМ, відповідно. Виявлено, що ці сполуки мають антибактеріальну активність щодо 29 мультирезистентних штамів S. aureus зі значеннями МІС у діапазоні від 78,12 до 312,5 мг/л. Методами гібридного віртуального скринінгу та FRET аналізу ідентифіковано 5 інгібіторів сортази А S. aureus, що пригнічують активність фермента більше, ніж на 50 % при концентрації 200 µM. Найперспективніша сполука – 2-(2-аміно-3-хлоро-бензоїламіно)-бензойна кислота має ІС50 = 59,7 μМ та є селективною щодо сортази А. Ця сполука виявляє антибактеріальну та антибіоплівкову активність щодо S. aureus. Опис продукції Автори роботи Черній Світлана Вікторівна Синюгін Анатолій Ростиславович Плетньова Лариса Володимирівна Боровиков Олексій Володимирович Лосицький Михайло Юрійович Старосила Сергій Анатолійович Котей Ігор Михайлович Протопопов Микола Васильович Сапелкін Владислав Миколайович Додано в НРАТ 2023-01-24 Закрити