Реєстраційний номер
0223U001038,
0121U109941
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Фотоконтрольовані аналоги природних цитотоксичних пептидів для імунотерапії метастатичного раку
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Комаров Ігор Володимирович, Доктор хімічних наук
Дата реєстрації
24-01-2023
Організація виконавець
Київський національний університет імені Тараса Шевченка
Опис етапу
Об’єкт дослідження: Пептиди з фотокерованими цитотоксичними властивостями.
Мета роботи: дизайн, синтез, дослідження пептидів, які при фотоактивації в пухлинах викликають імуногенну загибель клітин і як наслідок - потужну реакцію імунної системи, яку можна використати в інноваційних підходах до імунотерапії раку.
Методи дослідження: органічний синтез, комп’ютерне моделювання, аназіз за допомогою фізичних методів, конфокальна флуоресцентна мікроскопія.
Методами молекулярної динаміки всебічно досліджено природний цитотоксичний пептид Джімнопептид В, а також його фотоконтрольовані аналоги з різним положенням діарилетенового фоточутливого фрагмента у молекулах. За результатами розрахунків знайдено такі аналоги, які мають суттєво різні структури молекул в залежності від того, в якій фотоізомерній формі перебуває діарилетеновий фрагмент. З числа цих аналогів відібраний для подальшого синтезу такий, що має одну з фотоізомерних форм максимально подібну за структурою і динамікою до прототипу, Джімнопептиду В. Синтезовано Джімнопептид В та два його фоточутливих аналоги. Нові синтезовані пептиди проявили значну цитотоксичну дію проти лінії ракових клітин HeLa – на рівні відомого протиракового лікарського засобу – Цисплатину.
Однак фоторегуляція біологічної дії цих пептидів виявилася недостатньою для їх практичного використання у фотофармакології раку. Проведено дослідження цитотоксичності і ефективності протипухлинної дії, ознак активації імунної
системи з використанням модельних сполук, фотоконтроль яких є достатньо ефективним, пептидів LMB002, LMB033 та LMB040 (аналогів Джімнопептиду В), in vitro та на хімічно індукованій моделі гепатоцелюлярної карциноми щурів.
Також на модельних сполуках досліджено фотоактивацію пептидів у модельних тканинах з використанням високоефективної рідинної хроматографії.
Опис продукції
Автори роботи
Гарманчук Людмила Василівна
Данько Володимир Петрович
Коваленко Андрій Віленович
Радченко Дмитро Сергійович
Цуварєв Олександр Юрійович
Янчук Петро Іванович
Додано/оновлено в НРАТ
2023-01-24
