Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0223U001038, 0121U109941 , Науково-дослідна робота Назва роботи Фотоконтрольовані аналоги природних цитотоксичних пептидів для імунотерапії метастатичного раку Назва етапу роботи Керівник роботи Комаров Ігор Володимирович, Доктор хімічних наук Дата реєстрації 24-01-2023 Організація виконавець Київський національний університет імені Тараса Шевченка Опис етапу Об’єкт дослідження: Пептиди з фотокерованими цитотоксичними властивостями. Мета роботи: дизайн, синтез, дослідження пептидів, які при фотоактивації в пухлинах викликають імуногенну загибель клітин і як наслідок - потужну реакцію імунної системи, яку можна використати в інноваційних підходах до імунотерапії раку. Методи дослідження: органічний синтез, комп’ютерне моделювання, аназіз за допомогою фізичних методів, конфокальна флуоресцентна мікроскопія. Методами молекулярної динаміки всебічно досліджено природний цитотоксичний пептид Джімнопептид В, а також його фотоконтрольовані аналоги з різним положенням діарилетенового фоточутливого фрагмента у молекулах. За результатами розрахунків знайдено такі аналоги, які мають суттєво різні структури молекул в залежності від того, в якій фотоізомерній формі перебуває діарилетеновий фрагмент. З числа цих аналогів відібраний для подальшого синтезу такий, що має одну з фотоізомерних форм максимально подібну за структурою і динамікою до прототипу, Джімнопептиду В. Синтезовано Джімнопептид В та два його фоточутливих аналоги. Нові синтезовані пептиди проявили значну цитотоксичну дію проти лінії ракових клітин HeLa – на рівні відомого протиракового лікарського засобу – Цисплатину. Однак фоторегуляція біологічної дії цих пептидів виявилася недостатньою для їх практичного використання у фотофармакології раку. Проведено дослідження цитотоксичності і ефективності протипухлинної дії, ознак активації імунної системи з використанням модельних сполук, фотоконтроль яких є достатньо ефективним, пептидів LMB002, LMB033 та LMB040 (аналогів Джімнопептиду В), in vitro та на хімічно індукованій моделі гепатоцелюлярної карциноми щурів. Також на модельних сполуках досліджено фотоактивацію пептидів у модельних тканинах з використанням високоефективної рідинної хроматографії. Опис продукції Автори роботи Гарманчук Людмила Василівна Данько Володимир Петрович Коваленко Андрій Віленович Радченко Дмитро Сергійович Цуварєв Олександр Юрійович Янчук Петро Іванович Додано в НРАТ 2023-01-24 Закрити