Реєстраційний номер
0223U002149,
0117U005081
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Полімерні кон'югати інгібіторів теломерази прямої та непрямої дії: дизайн, синтез і дослідження біологічної активності
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Дубей Ігор Ярославович, Доктор хімічних наук
Дата реєстрації
11-02-2023
Організація виконавець
Інститут молекулярної біології і генетики Національної академії наук України
Опис етапу
Метою роботи був дизайн, синтез і вивчення нових інгібіторів теломерази та їх кон’югатів із біосумісними полімерами як потенційних протипухлинних засобів. Отримано численні нові гетероциклічні сполуки різних класів (акридини, порфірини, ціаніни, кумарини та ін.). Виявлено ефективні інгібітори теломерази з ІС50 in vitro в межах 2-5 мкМ. Знайдено нові класи прямих і непрямих інгібіторів – піролопіримідини, нафталіміди, аурони. Вперше показано синергізм дії прямих і непрямих інгібіторів. Отримано кон’югати інгібіторів з поліетиленгліколем і декстраном, у т.ч. гібридні кон’югати, що містять 2 інгібітори різних класів. Знайдено інгібітори та кон’югати, що виявляють антипроліферативну дію в культурах пухлинних клітин у низьких мікро- і наномолярних концентраціях (ЕС50 0,5-1,8 мкМ), у т.ч. кон’югат декстрану, що містить прямий та непрямий інгібітори, з ЕС50 1,5 мкМ. Досліджено механізми біологічної дії інгібіторів, зокрема, їх взаємодію з квадруплексною та дупдексною ДНК за допомогою біофізичних методів і молекулярного моделювання. Визначено константи зв’язування, розраховано структури й енергетичні параметр комплексів. Розроблено нові реагенти для флуоресцентного мічення. За допомогою флуоресцентної мікроскопії показано ефективне проникнення кон’югатів декстрану в пухлинні клітини. Нові інгібітори теломерази та їх кон’югати можуть стати попередниками протипухлинних засобів.
Опис продукції
Автори роботи
Ільченко Микола Миколайович
Алексеєва Інна Володимирівна
Дубей Ігор Ярославович
Дубей Лариса Василівна
Костіна Валентина Григорівна
Кузів Ярослав Богданович
Лисенко Надія Антонівна
Негруцька Валентина Володимирівна
Додано/оновлено в НРАТ
2023-02-11
