Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0223U004538, 0121U110732 , Науково-дослідна робота Назва роботи Нові дуальні інгібітори казеїнкінази 2 та гістондеацетилази для таргетної хіміотерапії пухлин Назва етапу роботи Керівник роботи Панчук Ростислав Русланович, Доктор біологічних наук Дата реєстрації 16-11-2023 Організація виконавець Інститут біології клітини Національної академії наук України Опис етапу В ході виконання роботи було з’ясовано структурно-функціональні закономірності, що визначають протипухлинну активність дуальних інгібіторів казеїнкінази 2 та гістондеацетилази. Показано, що проапоптотична активність цих сполук залежить від наявності третинного атома аміну у похідних DMAT-бензаміду та довжини аліфатичного ланцюга у похідних DMAT та гідроксамату. Показано важливу роль оксидативного стресу у доланні набутої стійкості злоякісних клітин до ліків новітніми дуальними інгібіторами казеїнкінази 2 та гістондеацетилази. На основі експериментів in vitro, виконаних нами на І етапі досліджень у 2021 році, іспанськими партнерами проекту було створено новітні інгібітори кіназ, які володіють активністю у наномолярному діапазоні. Нами не виявлено негативного впливу новосинтезованих сполук IOR-180 та IOR-140 функціонування кровотворної системи, нирок і печінки здорових мишей у дозі 16 мг/кг як на 30-й день, так і на 75-й день після останнього введення препарату за дії. Вперше показано, що IOR-180 є потужним індуктором імуногенної загибелі клітин, на 100% захищаючи тварин від ре-інокуляції меланоми В16, тоді як для доксорубіцину цей показник становив 90%, СХ-4945 – 60% (клінічно доступний інгібітор СК2), а оксаліплатину – 40%. Отримані результати вказують на значні перспективи застосування IOR-180 у складі схем комбінованої хіміотерапії для посилення дії традиційних лікарських засобів шляхом потужної індукції ІЗК у пухлинних клітинах. За використання рекомбінантної (His)6-тагованої креатиніндеімінази (КДІ) розроблено три типи амперометричних біосенсорів для визначення вмісту креатиніну, з них сенсор на основі Сu/Zn(Hg)S характеризувався найвищою селективністю та чутливістю до креатиніну (2600 ± 101 А∙М-1∙м-2) у діапазоні від 1,5 мкM до 50 мкM із нижньою межею визначення креатиніну 0,45 мкM. Розроблені біосенсори на основі рекомбінантної КДІ успішно апробовано для аналізу креатиніну в реальних зразках сироваток крові. Опис продукції Автори роботи Івасечко Ірина Ігорівна Козак Юлія Сергіївна Стасюк Наталія Євгенівна Додано в НРАТ 2023-11-16 Закрити