Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0223U005003, 0122U002100 , Науково-дослідна робота Назва роботи Нові антимікробні сполуки гетероциклічної природи проти мультирезистентних бактеріальних штамів: синтез, in silico, in vitro дослідження Назва етапу роботи Керівник роботи Година Діана Миколаївна, к.б.н. Дата реєстрації 12-12-2023 Організація виконавець Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В. П. Кухаря Національної академії наук України Опис етапу На основі сформованих баз даних хімічних сполук з антимікробними властивостями за допомогою онлайн платформи ОСНЕМ створено нові якісні класифікаційні та регресійні QSAR-моделі з високою стабільністю та прогнозуючою здатністю для аналізу та відбору нових потенційних інгібіторів бактеріальних патогенів серед похідних хінолонів та піролів. Визначені на основі QSAR-прогнозу потенційно біоактивні трифлуороацетилзаміщені хінолони та трифлуорометилвмісні біциклічні піроли проти ряду бактеріальних патогенів були синтезовані, охарактеризовані за допомогою ЯМР 1Н, 19F, 13С та елементного аналізу, та вивчені in vitro і in vivo. Проведені in vitro дослідження синтезованих сполук із прогнозованою високою активністю підтвердили досконалість створених прогнозуючих моделей та дозволили рекомендувати ряд нових трифлуороацетилзаміщених хінолонів та трифлуорометилвмісних біциклічних піролів як перспективні антимікробні агенти проти широкого спектру грамнегативних та грампозитивних бактеріальних культур, таких як Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, та грибів роду Candida, в тому числі антибіотикорезистентних клінічних штамів. Токсикологічна оцінка перспективних сполук, проведена з використанням гідробіонта Daphnia magna як відомого біосенсора, засвідчила, що дані сполуки можна віднести до класу помірно- та малотоксичних речовин відповідно класифікації, розробленої Passino та Smith для гідробіонтів. Отримані in silico результати досліджень антибактеріального та протигрибкового механізму дії трифлуорометилвмісних біциклічних піролів методом молекулярного докінгу дозволили запропонувати бактеріальні ензими, такі як UDP-N-ацетиленолпірувілглюкозамінредуктаза та ланостерол 14-α-деметилаза, як відповідні потенційні біомішені, тоді як трифлуороацетилзаміщені хінолони можуть бути орієнтовані на бактеріальну ДНК-гіразу або топоізомеразу IV. Опис продукції Автори роботи Качаєва Марина Володимирівна Кліпков Антон Анатолійович Шульга Юрій Васильович Додано в НРАТ 2023-12-12 Закрити