Реєстраційний номер
0223U005060,
0123U103123
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Спрямований синтез нових гетероциклічних сульфоніламідів як потенційних протиракових агентів
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Качаєва Марина Володимирівна,
Дата реєстрації
13-12-2023
Організація виконавець
Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В. П. Кухаря Національної академії наук України
Опис етапу
Було синтезовано нову серію N-(4-ціано-1,3-оксазол-5-іл)сульфонамідів та охарактеризовано за допомогою ІЧ-, ЯМР-спектроскопії, елементного аналізу та хромато-мас-спектрометрії. Протиракова активність усіх синтезованих сполук була оцінена Національним інститутом раку (США) за допомогою однодозового (10 мкМ) і п’ятидозового тестування проти 60 ліній ракових клітин. Серед них сполуки 2 і 10 (N-(4-ціано-2-феніл-1,3-оксазол-5-іл)-N,4-диметил-бензенсульфонамід і N-(4-ціано-2-(тіофен-2-іл)-1,3-оксазол-5-іл)-N,4-диметилбензенсульфонамід, відповідно) показали найвищу активність проти 60 ліній ракових клітин в однодозовому скринінгу. Сполуки 2 і 10 показали інгібуючу активність в межах параметра GI50 в п’ятидозових дослідженнях. Аналіз COMPARE показав, що порушення утворення мікротрубочок може бути одним із механізмів протипухлинної дії синтезованих сполук.
Досліджено вплив властивостей сульфоніламідної групи в складі оксазолів на протиракову активність шляхом порівняння подібних за структурою похідних оксазолу із різною конфігурацією сульфоніламідної групи. Встановлено, що акцепторний вплив даного замісника на оксазольне кільце в положенні 5 відіграє вирішальну роль у рівні протиракової активності похідних оксазолу (похідні, в яких SO2 група безпосередньо зв’язана з оксазольною платформою). На відміну від них, cинтезовані у даній роботі 5-аміно-4-ціано-1,3-оксазоли з інакшою конфігурацією сульфоніламідної групи, де нівелюється її акцепторний ефект на оксазольне кільце, показали гірший загальний рівень активності, проте ми виявили виражену селективність дії сполук щодо різних панелей раку.
Отримані результати є фундаментальними і можуть бути використані для конструювання нових антиракових агентів із селективним механізмом дії.
Опис продукції
Автори роботи
Багрєєва Оксана Сергіївна
Година Діана Миколаївна
Северін Олександр Олегович
Додано/оновлено в НРАТ
2023-12-13
